谈述常用局麻药药代动力学概况

论文导读：浓度峰值产生影响。如果应用大容量的稀释局麻药，会使血浆内血药浓度较等剂量的药液发生明显升高。高浓度的局部麻醉药物能够有效推动药物的弥散作用，然而小容量药物同组织的接触面积也会变小，对于组织吸收不利。因此在应用相同剂量的局部麻醉药物时，1%与2%的溶液在血浆内的血药浓度相似，其毒性作用也无明显差异。然而临床上应
【摘 要】 在临床麻醉工作中，局部麻醉占据很大的比例。随着经济与科技的发展，局部麻醉药物也得到了良好的发展。近几年诸多新型局部麻醉药物涌现而出，为临床麻醉工作提供了基础保障。在麻醉过程中了解麻醉药物的药代动力学的临床作用重大，文中从药物对映体结构特异性对药代动力学的影响、常用局麻药和新型局麻药的药代动力学特性3个方面对局麻药的药代动力学研究进展进行了综述。
【关键词】 麻醉药；药代动力学；研究进展
1007-8517（2014）06-0021-03
药物对应体结构特异性将会对局部麻醉药物的药代动力学产生一定程度的影响，譬如说药物的吸收、蛋白结合率以及代谢等[1]。近几年局部麻醉药的药代动力学研究不断深入。动物实验表明[2]，左旋异构体对神经以及心血管产生的毒性相对较低，局麻效果良好，且全身毒性较小，临床应用逐渐广泛。局部麻醉药进入体内室的速率会受到给药方式的影响，譬如说，在实施局部麻醉的过程中吸收速率主要取决与该部位的血液灌流状态，一般情况下在15～30min后血内浓度方可达到峰值，而经注射给药后可实现即刻达到血药浓度峰值。本文从药物对映体结构特异性对药代动力学的影响、常用局部麻醉药的药代动力学特性、新型局部麻醉药的药代动力学特性几个方面进行了综述。
1 药物对映体结构特异性对药代动力学的影响
研究证实药物对映体结构会对药物在患者体内的实际吸收、分布以及代谢产生明显的影响，同时药物在体内的吸收、分布与代谢会对药物作用产生决定效果，并且可以在预测药物受体部位的实际产生生物学效应过程中发挥重要作用[3]。
1.1 对映体结构特异性对药物吸收的影响 药物跨膜被动转运过程在作用于人体后会受到其脂溶性电离程度的直接影响，因此同一种药物的不同对映体所具有的脂溶性与水溶性存在一定的差异，对映体的特异性通常不会对被动转运过程产生任何实质影响，但是主动转运过程则通常需要利用细胞膜上的载体耗能才能够真正实现，钠钾泵是一种最为常见的载体。由不同的对映体所连接的有机基团也会由于上述理由而产生一定的差异性，最终导致钠钾泵对主动转运过程产生程度不同的影响，从而使主动转运同对映体特异性之间存在一定的相关性得到证实，进而会对药物的生物效应产生影响。研究证实[3]，S-异构体型局麻药物具有非常显著的血管收缩作用，可使机体对药物的吸收过程得到延缓，在注药部位的实际停留的时间也会引起而延长，最终对血药浓度产生影响。
1.1.1 剂量对药物吸收的影响 研究显示[4]，在不考虑局部麻醉药物的注射部位与容量的情况下，注射剂量会对血浆内局部麻醉药物的血药浓度峰值产生影响。如果应用大容量的稀释局麻药，会使血浆内血药浓度较等剂量的药液发生明显升高。高浓度的局部麻醉药物能够有效推动药物的弥散作用，然而小容量药物同组织的接触面积也会变小，对于组织吸收不利。因此在应用相同剂量的局部麻醉药物时，1%与2%的溶液在血浆内的血药浓度相似，其毒性作用也无明显差异。然而临床上应用的甲哌卡因例外，对比研究发现[5]，2%的药液较1%的药液吸收的速率更快，且前者的血药浓度高于后者。
1.1.2 注射部位对药物吸收的影响 局部麻醉药物的注射部位不同，其吸收速率以及血浆血药浓度峰值也存在一定的差异，特别是在血管丰富的部位注射时，局部麻醉药的吸收速率会发生明显加快，吸收量也会因此而增加。以利多卡因为例[2]，不同部位的吸收速率比较顺序为：肋间神经阻滞较骶管阻滞大，骶管阻滞较硬膜外腔阻滞大，硬膜外腔阻滞较臂丛神经阻滞大，臂丛神经阻滞大于坐骨股神经阻滞。
1.1.3 部位血流灌注对药物吸收的影响 局部麻醉药物的吸收程度会受到注射部位血流灌注的影响。临床上，局部麻醉药物联合肾上腺素的主要目的为：①使局部麻醉药物的吸收减少；②降低血浆中局部麻醉药物的血药浓度；③完善神经深层阻滞；④延长局部麻醉以及阻滞时效；⑤减少全身性不良反应的发生。研究证实[6]，肾上腺素与局部麻醉药物的浓度比率在1：200000时最为适宜，即每毫升局部麻醉药中含有5μg的肾上腺素，存在心血管病史或者是甲状腺功能亢进者应禁用肾上腺素，临床应引起关注。
1.1.4 脂溶性、组织结合力对药物吸收的影响 神经膜内含有较为丰富的脂质与蛋白质，局部麻醉药物具有较高的脂溶性，神经亲和力也相对较强，因此可以将局部麻醉药物的脂溶性作为对局部麻醉药物与神经亲和力的尺度标准。研究证实[7]，局部麻醉药物与组织的结合力越强则其吸收率越高。
1.1.5 局部麻醉药与血浆蛋白的结合力对药物吸收的影响 在血内与血浆蛋白结合的局部麻醉药物不具有药理活性，药物结合与非结合形式之间存在可逆性，并且是存在一定的平衡性的，亲和力与药物浓度和血浆蛋白含量等均会对血浆蛋白结合的多寡产生一定程度的影响。血浆蛋白结合率与血内局部麻醉药物浓度之间成反比关系，若是结合达到饱和，则血内会出现更多的非结合形式局部麻醉药物，因此低蛋白血症者比较容易出现局部麻醉药毒性反应，临床应给予关注。
1.2 药物对映体结构特异性对药物蛋白结合率的影响 研究证实[8]，不同药物与血浆蛋白结合的实际能力也会存在一定的差异。与蛋白结合的立体结构选择性会对血浆药物的实际含量造成较大影响。不同对映体蛋白结合率也会引起存在一定差异，在部分削弱其潜在效能的能力方面也存在一定的差异。譬如左旋布比卡因的血浆蛋白的实际结合率和血清清除率与右旋布比卡因比较均要高出一些，因此可以使药物效能在很到程度上被抵消。
1.3 对映体结构特异性对药物代谢的影响 研究显示[9]，酶系统对药物-受体之间作用产生的影响，受到药物对映体所具有的的选择性的影响。对映体间所具有的相互作用相对比较复杂，即存在物种内差异，还存在物种间差异。临床用药过程中，药物副反应为一种对映体转化成另一种对映体而引起的，该转化过程通常情况下会导致出现一系列的毒性并发症。异构体本身并不会影响到药物毒性的产生等过程，但异构体的一些代谢产物则会对多种药物的毒性起到诱导作用。此外，如果底物裂解的过程中存在一种或多种代谢途径，则异构体间产生的竞争会非常强烈，对代谢通路的选择起到决定性作用的是异构体的选择性因素，另有研究显示[10]，患者的实际年龄、种族、性别、病情程度等因素也会产生一定影响。 全文地址：www.7ctime.com/zylw/lw47289.html上一论文：谈谈紫山药皮中色素的提取