简论醋蒸对南五味子木脂素类成分在大鼠体内药代动力学影响

论文导读：rinAwasdeterminedwith(4.250±1.523),(5.750±1.784)hrespectively,Cmaxwith(2.197±0.995),(2.815±0.842)μg/mLrespectively,T1/2with(2.654±0.377),(3.504±0.856)hrespectively.Tmaxofdeoxyschizandrinwasdeterminedwith(3.250±1.836),(4.250±1.471)hrespectively,Cmaxwith(1.922±0.773),(2.
摘要：目的考察醋蒸对南五味子木脂素类化学成分在大鼠体内代谢规律的影响。策略给大鼠灌服相同原药材量的醋蒸前后南五味子提取物,于不同时间点采集血浆样本,采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆样品中五味子酯甲和五味子甲素含量,绘制血药浓度-时间曲线,采用DAS2.0药代动力学分析软件计算药代动力学参数。结果五味子酯甲和五味子甲素在大鼠体内药代动力学模型均符合单房室模型。南五味子醋蒸前后样品中五味子酯甲血药浓度分别在给药后(4.250±1.523)、(5.750±1.784)h达到峰值,实测Cmax分别为(2.197±0.995)、(2.815±0.842)μg/mL,T1/2分别为(2.654±0.377)、(3.504±0.856)h；南五味子醋蒸前后样品中五味子甲素血药浓度分别在给药后(3.250±1.836)、(4.250±1.471)h达到峰值,实测Cmax分别为(1.922±0.773)、(2.307±0.602)μg/mL,T1/2分别为(2.111±1.185)、(3.242±2.126)h。南五味子醋蒸前后在大鼠体内主要药代动力学参数存在差异。结论从五味子酯甲和五味子甲素的药代动力学参数分析,醋制使南五味子木脂素类成分大鼠体内代谢明显减慢。
关键词：南五味子；醋蒸；木脂素类；代谢；大鼠
DOI：10.3969/j.issn.1005-530

4.2010

7.024

1005-5304(2014)07-0081-04 Effects of Steaming Orange Magnoliine Fruit with Vinegar on Pharmacokinetics in RatsDENG Chong1, ZHENG Jie2, DONG Yuan-yuan1, SONG Xiao-mei1 (1.School of Pharmacy, Shaanxi College of TCM, Xianyang 712046, China；2.3201 Hospital in Hanzhong City, Hanzhong 723000, China)
Abstract：Objective To study the effects of steaming Orange Magnoliine Fruit with vinegar on the lignan metaboli in rats. Methods The rats were fed with same amount of extracts：Orange Magnoliine Fruit before and after steaming processing with vinegar. Then plaa samples were collected at different times and determined contents of schisantherin A and deoxyschizandrin by HPLC to draw drug concentration in blood-time curve. The pharmacokinetic parameters were calculated with DAS2.0 analysis software. Results Pharmacokinetic model of schisantherin A and deoxyschizandrin in rats accorded with one compartment model. Plaa concentration in rats under the condition of Orange Magnoliine Fruit samples before and after steaming processing with vinegar was：Tmax of schisantherin A was determined with (4.250±1.523), (5.750±1.784)h respectively, Cmax with (2.197±0.995), (2.815±0.842)μg/mL respectively, T1/2 with (2.654±0.377), (3.504±0.856)h respectively. Tmax of deoxyschizandrin was determined with (3.250±1.836), (4.250±1.471)h respectively, Cmax with (1.922±0.773), (2.307±0.602)μg/mL, T1/2 with (2.111±1.185), (3.242±2.126)h. Orange Magnoliine Fruit before and after steaming processing with vinegar exhibited differences in pharmacokinetic parameters in rats. Conclusion The pharmacokinetic parameters of schisantherin A and deoxyschizandrin showed that the steaming processing with vinegar on Orange Magnoliine Fruit can slow down lignan metaboli in vivo.
Key words：Orange Magnoliine Fruit；steaming with vinegar；lignan；metaboli；rats
基金项目：国家自然科学基金(30902002、81374028)；陕西省论文导读：.095MRT0-24(h)9.026±2.94410.160±3.2343讨论联苯环辛烯类木脂素为南五味子的主要有效成分,其中主要以五味子酯甲和五味子甲素为主,本研究选择二者作为研究对象,具有较好的代表性,在一定作用上能够体现南五味子木脂素类在机体内的代谢特征。本研究结果显示,南五味子醋蒸前后饮片提取物灌胃给药后,五味子酯甲和
中医管理局中医药科研课题(13-ZY014)；
陕西省重点科技创新团队计划(2013KCT-26)

南五味子是木兰科植物华中五味子Schisandra sphenanthera Rehd.et Wils的干燥果实,具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心等功能[1]。化学和药理学研究表明,南五味子的主要活性成分为联苯环辛烯类木脂素,其中以五味子甲素、五味子酯甲为主,有较好的降低血清丙氨酸氨基转移酶作用[2]。近年来,有关五味子的炮制进行了大量研究,其中包括五味子炮制的历史沿革、炮制前后化学成分变化、炮制工艺及质量标准等[3-6]。但关于炮制对南五味子在体内的代谢规律研究较少,基于此,本研究以醋蒸炮制前后的饮片为研究对象,考察其五味子酯甲和五味子甲素等活性成分在大鼠体内代谢规律,为进一步阐明醋蒸五味子炮制机制提供参考依据。
1仪器、试药与动物
高效液相色谱仪(L-2130双泵,L-2400检测器,日本日立),GB2042电子天平(瑞典萨多利斯),LG15-W离心机(上海医用离心机厂),WH-1微型涡旋混合仪(上海泸西分析仪器有限公司),SG8200HD型超声波仪(上海冠特超生仪器有限公司,功率400 W,频率50 kHz)。
表1醋制前后五味子酯甲在大鼠体内药代动力学参数比较
参数炮制前炮制后
t1/2a(h)

2.654± 0.377 3.504± 0.856

AUC0-24[μg/(L栠)]22.890± 9.2373

1.788±1856

AUC0-∞[μg/(L栠)]36.730±17.7513

5.395±18.659

Tmax(h) 4.250±

1.523 5.750± 784

Cmax(μg/L)

2.197± 0.995 815± 0.842

Ka(1/h) 0.336± 0.186 0.245± 0.134
MRT0-24(h) 9.713±

2.585 9.875±

3.754

表2醋制前后五味子甲素在大鼠体内药代动力学参数比较 参数炮制前炮制后
t1/2a(h) 2.111±

1.185 3.242± 2.126

AUC0-24[μg/(L栠)]20.338± 7.0512

6.988± 5.161

AUC0-∞[μg/(L栠)]3

1.938±13.56440.508±12.447

Tmax(h) 3.250±

1.836 4.250± 471

Cmax(μg/L)

1.922± 0.773 2.307± 0.602

Ka(1/h) 0.394± 0.105 0.245± 0.095
MRT0-24(h) 9.026±

2.94410.160±

3.234

3讨论 联苯环辛烯类木脂素为南五味子的主要有效成分,其中主要以五味子酯甲和五味子甲素为主[8],本研究选择二者作为研究对象,具有较好的代表性,在一定作用上能够体现南五味子木脂素类在机体内的代谢特征。本研究结果显示,南五味子醋蒸前后饮片提取物灌胃给药后,五味子酯甲和五味子甲素的药代动力学参数与文献报道的情况相似[9-10]。
研究结果表明,相对于炮制前组,五味子酯甲和五味子甲素在炮制后组血药达峰时间和半衰期均延长,而代谢参数Ka均减小,可推测醋蒸后南五味子中五味子酯甲和五味子甲素在体内消除速度变慢；另外,以单位质量饮片而言,炮制后五味子酯甲和五味子甲素药时曲线下面积均大于炮制前,表明醋蒸南五味子提高了二者的生物利用度。这些药代动力学参数的变化从一定层面表明醋蒸过程可影响南五味子木脂素类成分在大鼠体内的吸收和代谢。
参考文献：
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(收稿日期：2014-01-07；编辑：陈静)