试谈拉米夫定和阿德福韦酯联用与恩替卡韦单药初治慢性乙型肝炎疗效对比

论文导读：.
[摘 要] 目的：比较拉米夫定和阿德福韦酯初始联合与恩替卡韦单药治疗慢性乙型肝炎的临床效果。策略：选取2009年10月至2013年10月于我院就诊的100例乙型肝炎初治患者为研究对象。将患者按照奇偶数字法随机均分为两药联用组与恩替卡韦单药组，各50例。比较2组治疗前后ALT变化、治疗48周、96周时HBeAg及HBV DNA阴转率、组织学改善情况。结果：（1）2组治疗前后ALT水平相比，差异有显著统计学作用，但2组间治疗后ALT水平及ALT复常相比，差异无统计学作用；（2）治疗48周、96周，恩替卡韦单药组HBeAg阴转率为14.8%、34%。HBV DNA阴转率为70.2%及80.8%，两药联用组HBeAg阴转率为22.9%、47.9%。HBV DNA阴转率为89.5%及91.6%，与单药组比较治疗96周HBeAg阴转率、治疗48周HBV DNA阴转率差异有统计学作用（P<0.05）；（3）恩替卡韦单药组中组织学改善率为54.00%，显著低于两药联用组（76.00%）。结论：拉米夫定和阿德福韦酯初始治疗慢性乙肝，疗效优于恩替卡韦单药，耐药发生率较低。
[关键词] 拉米夫定；阿德福韦酯；恩替卡韦；慢性乙肝；HBV DNA
2095-5200（2014）05-091-03
乙型肝炎病毒（HBV）是一种高变异病毒，在其逆转录复制过程中，因RNA聚合酶和逆转录酶缺乏校正功能，可使病毒在复制过程中发生一个或多个核苷酸的变异。HBV可以在慢性持续性感染过程中自然变异，也可以受人体免疫应答和疫苗接种影响，使病毒受免疫压力而导致变异，也可因各种抗病物治疗诱导病毒变异。
发生变异的病毒常可转变其生物学特性，给慢性乙型肝炎防治带来一系列理由[1]。虽然耐药变异是客观存在，但是耐药变异可以早期认识，早期预防，尽量将耐药减少到最低程度。
当前，预防HBV耐药的主要措施有：起始联合使用两种无交叉耐药位点的药物，例如初始联合拉米夫定和阿德福韦酯对慢性乙肝进行治疗，或者选择高耐药基因屏障的药物恩替卡韦单药对其进行治疗[2-4]。上述两种治疗方案的疗效及安全性，国内外循证医学文献报道较少。本研究对初治慢性乙肝患者采用上述两种方案进行治疗，观察其疗效及耐药等，现将结果报告如下。
1 资料与策略

1.1 一般资料

选取2009年10月至2013年10月于我院就诊的100例乙型肝炎初治患者为研究对象。所有入选患者符合中华医学会肝脏病分会发布的慢性乙型肝炎防治指南。排除标准主要包括[5]：（1）妊娠期或者哺乳期妇女；（2）既往有疫苗接种过敏史或者自身免疫性疾病；（3）入选前半年内超过2个月服用过肝毒性药物；（4）疑似肝硬化或者代偿期肝硬化；（5）疑似原发性肝癌或者AFP>100ng/mL；（6）血肌酐超过正常值上限的1.5倍；（7）血小板计数<75×109/L；（8）WBC<3×109/L；（9）TBil超过正常值上限的2倍；（10）有酗酒史、药物滥用史以及对核苷酸或者核苷类似物过敏史。入选患者男69例，女31例；年龄20～55岁，平均（49.10±5.82）岁；HBeAg阳性患者数92例；ALT水平105～138U/L，平均（120.12±18.77）U/L；HBV DNA5.2～7.9 lg copies/mL，平均（6.77±0.57）lg copies/mL。将患者按照奇偶数字法随机均分为两药联用组与恩替卡韦单药组，各为50例。2组患者在一般资料方面的差异均无统计学意义。

1.2 治疗策略

两药联用组服LAM（湖南千金湘江药业股份有限公司生产，国药准字H20030581号）100mg/d，ADV（福建广生堂药业股份有限公司生产，国药准字H20070198号）10mg/d；恩替卡韦单药组采用ETV（江苏正大天晴药业股份有限公司生产，国药准字H20100019号），0.5mg/d，。2组疗程均为96周。

1.3 观察指标及检测策略

观察2组患者ALT、HBeAg、HBVDNA、肝肾功能及组织病理检测。肝功能采用全自动生化分析仪。HBV DNA：采用荧光定量PCR法进行测定分析，仪器为美国ABI Prisa-7000型基因扩增仪，试剂由深圳匹基生物工程股份有限公司提供，以20mm，常规HE染色，按照2000年全国病毒性肝炎防治方案标准[6]进行炎症活动度分级以及纤维化程度分期。

1.4 统计学策略

数据均由SPSS15.0软件进行统计分析，计量及计数资料分别以均值±标准偏差（x±s）及例数（百分比）[n（%）]的形式进行表示，组间比较t检验及χ2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果

2.1 2组治疗前后ALT水平变化对比

2组患者中有95例完成96周治疗，失访或退出共5例。恩替卡韦单药组与两药联用组治疗前后ALT水平差异均具有统计学作用（P<0.01），但2组治疗后ALT水平及ALT复常差异无统计学意义，具体结果见表1。

2.2 2组乙肝患者病毒学指标变化对比分析

2组治疗48周、96周HBeAg阴转见表2治疗48周2组阴转率差异无统计学作用，治疗96周两药联用组拉米夫定和阿德福韦酯联用与恩替卡韦单药初治慢性乙型肝炎疗效对比相关范文由写论文的好帮手www.7ctime.com提供,转载请保留.阴转率为4

7.9%，与单药组比较差异有统计学作用。

2.4 2组组织学改善情况对比分析

2组进行肝穿刺活检的患者中恩替卡韦单药组中组织学改善率为54.0%，而两药联用组中组织学改善率为76.0%，2组相比，差异具有统计学作用（P=0.027，χ2=5.177）。拉米夫定和阿德福韦酯联用与恩替卡韦单药初治慢性乙型肝炎疗效对比由专注毕业论文与职称论文的www.7ctime.com提供,转载请保留. 全文地址：www.7ctime.com/yxxlw/lw44125.html上一论文：论精神科门诊退药原因及策略