关于虫类活血化瘀药治疗缺血性脑卒中药理意义机制
最后更新时间：2024-04-03
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论文导读：
摘要：本文根据近年来有统计学作用的资料，对虫类活血化瘀药物治疗缺血性脑卒中的机制进行综述与评价，显示了虫类活血化瘀药物在缺血性脑卒中治疗中的肯定作用。
关键词：虫类活血化瘀药；缺血性脑卒中；药理机制
缺血性脑卒中（cerebral ischemic stroke）又称脑梗死（cerebral infarction），常由大脑血液供应受阻，缺血、缺氧而引起局部脑组织缺血性坏死所致[1]。具有发病率高、致残率高、致死率高的特点。2005年我国卫生部数据显示，卒中是中国第二常见的致死疾病，每年城镇地区每100 000人中116.63人死于卒中，乡村地区111.74人[2]。在所有脑卒中患者中缺血性脑卒中占75%～ 85%[3]，占很大比例，因此受到了全球各国医学界的关注。
目前的西医治疗中，溶栓治疗是急性期缺血性脑卒中的主要有效疗法[4]，溶栓治疗的目的是尽可能在有限时间内挽救缺血半暗带，使血栓溶解，堵塞脑动脉再通，梗死区血供恢复，防止缺血脑组织发生不可逆损伤。溶栓治疗有严格的时间窗，目前国际公认的溶栓时间窗起病3～4.5 h，大多数患者都有可能因溶栓时间窗的限制而失去了宝贵的治疗机会，据有关统计，在临床实践中仅有1%～3%的脑卒中患者能得到溶栓治疗[5]。
目前西医治疗的局限性给中医药治疗提供了很大空间，历来中医理论认为缺血性脑卒中发病核心多属"痰瘀互结"、"气虚血瘀"证，"血瘀"等，由此提出了中医药治疗的基本大法-活血化瘀。而近年来兴起的中医络病理论[6]，认为脑络郁滞、虚滞可引起脑脉络瘀塞、脑气络损伤，最终出现脑神失用。按照"络以通为用"的治疗原则，认为"活血化瘀通络"仍作为缺血性脑卒中的最主要治疗策略。
活血化瘀通络的中药首推虫类通络药。虫类药特性具有搜风熄风、攻逐走窜，通经达络，又有解痉止痛、活血祛瘀、行气和血等功效和治疗作用，且虫类药效用优良可靠，乃草木、矿石之类所不能比拟，易被临床广泛使用。随着人类对虫类药的研究深入，它们的活血化瘀、疏经通络功效也已得到现代医学的证实。目前临床上运用全蝎、蜈蚣、地蟞虫、蕲蛇、水蛭、地龙、白花蛇等治疗缺血性脑卒中。目前上市的临床广为使用的代表性药物有通心络胶囊和疏血通注射液（水蛭、地龙）等。
现代药理研究证实它们治疗缺血性脑卒中的机制主要有。
1对血液流变学的影响
缺血性脑卒中往往伴随有血液流变学转变，即高纤维蛋白原血症。由于血浆黏度主要是由纤维蛋白原和球蛋白的影响最为重要，因此降低纤维蛋白原浓度是改善血液流变学及血浆黏度的重要手段。陈兴泳等用疏血通（水蛭、地龙）与复方丹参做对照，结果显示不同部位不同严重程度的脑梗死，疏血通注射液治疗可显著改善NIHSS评分，总有效率达93.3%，明显优于复方丹参组，在血液流变学（包括全血黏度、血浆黏度、血小板黏附率、纤维蛋白原等）指标方面均较治疗前明显降低。王风仙等对进展性脑梗死患者50 例在常规治疗的基础上加用水蛭丸，研究表明水蛭丸治疗进展性脑梗死患者30d后，其临床疗效及NIHSS评分与对照组比较差异有统计学作用。实验研究表明虫类药中的地龙含有蚓激酶，蚓激酶含有纤维蛋白溶解酶和纤维蛋白溶酶原激活剂，可以降解纤维蛋白原和纤维蛋白[7]。全蝎及其提取液使纤维蛋白原含量明显减少，临床上可用从蝮蛇和蕲蛇毒汁中提取一种有效成分，它是一种分解酶，可以激活纤维蛋白溶解系统，虫类活血化瘀药治疗缺血性脑卒中药理意义机制由专注毕业论文与职称论文的www.7ctime.com提供,转载请保留.使血栓溶解。
2对凝血、纤溶、血小板聚集的影响：
研究表明：在急性脑血栓形成时，缺血、缺氧因素可使纤溶酶原激活物抑制剂（PAI） 活性明显升高而组织型纤溶酶原激活物（t-PA）活性明显下降，前者可推动血栓的形成，而后者可激活血栓中纤溶酶原，使血栓加速溶解[8]。虫类药使用可刺激血管内皮细胞释放 t-PA。临床研究证实，全蝎及其提取液对其可通过推动纤溶、抗血栓的形成；由水蛭、地龙组成的复方制剂可明显降低急性脑梗死动物血液中的PAI水平，明显提高t-PA活性对维持脑缺血后纤溶平衡具有重要作用，具有抗血栓的作用[9，14]。同样，实验研究证实[10]，虫类药中的水蛭治疗瘀血所致的病证是因为水蛭素可阻止凝血酶作用，从而阻碍血液凝固，进一步研究发现：虫类活血化瘀复方制剂通过升高血浆AT-Ⅲ的活性，增强血浆中抗凝物质的活性，凝血酶被灭活，使纤维蛋白原转化为纤维蛋白减少，从而抑制血小板活化聚集。不仅如此，在凝血方面，水蛭素直接靶向凝血酶，防止纤维蛋白原和血细胞结合形成血凝块，有效防止血栓的扩大。在抗血小板聚集方面，实验研究发现由水蛭、黄芪、地龙配伍[15-16]，可明显降低血小板聚集性，增强大鼠代偿性升高NO的能力及明显降低氧化脂质，从而达到抗血栓形成的目的，起到脑保护作用并防止缺血而造成的一系列病理损害。地龙具有较强的抗凝作用，能显著延长凝血各项指标，且呈明显量效关系，且能降低血液的黏度，抑制血栓形成。虫类药能够很好保护和推动内皮细胞修复，抑制血管平滑肌细胞增殖和血浆内皮素水平，增加血管内皮细胞NO含量。虫类药可推动纤溶，抑制凝血酶，抑制血小板聚集，从而发挥抗栓作用。
3对脑神经的保护机制
脑缺血后可诱导神经细胞发生凋亡，细胞凋亡是由基因制约的细胞自主性程序性死亡。一旦发生脑缺血缺氧其中缺血瀑布效应之一就是兴奋性毒性氨基酸（主要是谷氨酸） 大量进入神经细胞内，使NMDA 受体被持续激活，引起Ca2+超载，继而引起细胞损伤；激活氧化酶，产生活性氧化产物；从而激活Caspase-3 和Bax 并抑制Bcl-2基因表达，导致细胞凋亡发生。上述缺血瀑布级联反应可最终引起神经元及其他细胞的坏死和凋亡。研究中发现在脑缺血半影区的皮质、皮层下、海马区的神经细胞的细胞浆和细胞膜高表达Bcl22、Bax 蛋白。经过虫类活血化瘀药后，Bcl22蛋白表达增高、Bax 蛋白表达降低和TUNEL 阳性细胞数减少，提示虫类活血化瘀药增强缺血预处理诱导的脑缺血耐受，进论文导读：而保护脑细胞。由提供海量免费论文范文的www.7ctime.com,希望对您的论文写作有帮助.虫类活血化瘀药治疗缺血性脑卒中药理意义机制由提供海量免费论文范文的www.7ctime.com,希望对您的论文写作有帮助.上一页12
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关键词：虫类活血化瘀药；缺血性脑卒中；药理机制
缺血性脑卒中（cerebral ischemic stroke）又称脑梗死（cerebral infarction），常由大脑血液供应受阻，缺血、缺氧而引起局部脑组织缺血性坏死所致[1]。具有发病率高、致残率高、致死率高的特点。2005年我国卫生部数据显示，卒中是中国第二常见的致死疾病，每年城镇地区每100 000人中116.63人死于卒中，乡村地区111.74人[2]。在所有脑卒中患者中缺血性脑卒中占75%～ 85%[3]，占很大比例，因此受到了全球各国医学界的关注。
目前的西医治疗中，溶栓治疗是急性期缺血性脑卒中的主要有效疗法[4]，溶栓治疗的目的是尽可能在有限时间内挽救缺血半暗带，使血栓溶解，堵塞脑动脉再通，梗死区血供恢复，防止缺血脑组织发生不可逆损伤。溶栓治疗有严格的时间窗，目前国际公认的溶栓时间窗起病3～4.5 h，大多数患者都有可能因溶栓时间窗的限制而失去了宝贵的治疗机会，据有关统计，在临床实践中仅有1%～3%的脑卒中患者能得到溶栓治疗[5]。
目前西医治疗的局限性给中医药治疗提供了很大空间，历来中医理论认为缺血性脑卒中发病核心多属"痰瘀互结"、"气虚血瘀"证，"血瘀"等，由此提出了中医药治疗的基本大法-活血化瘀。而近年来兴起的中医络病理论[6]，认为脑络郁滞、虚滞可引起脑脉络瘀塞、脑气络损伤，最终出现脑神失用。按照"络以通为用"的治疗原则，认为"活血化瘀通络"仍作为缺血性脑卒中的最主要治疗策略。
活血化瘀通络的中药首推虫类通络药。虫类药特性具有搜风熄风、攻逐走窜，通经达络，又有解痉止痛、活血祛瘀、行气和血等功效和治疗作用，且虫类药效用优良可靠，乃草木、矿石之类所不能比拟，易被临床广泛使用。随着人类对虫类药的研究深入，它们的活血化瘀、疏经通络功效也已得到现代医学的证实。目前临床上运用全蝎、蜈蚣、地蟞虫、蕲蛇、水蛭、地龙、白花蛇等治疗缺血性脑卒中。目前上市的临床广为使用的代表性药物有通心络胶囊和疏血通注射液（水蛭、地龙）等。
现代药理研究证实它们治疗缺血性脑卒中的机制主要有。
1对血液流变学的影响
缺血性脑卒中往往伴随有血液流变学转变，即高纤维蛋白原血症。由于血浆黏度主要是由纤维蛋白原和球蛋白的影响最为重要，因此降低纤维蛋白原浓度是改善血液流变学及血浆黏度的重要手段。陈兴泳等用疏血通（水蛭、地龙）与复方丹参做对照，结果显示不同部位不同严重程度的脑梗死，疏血通注射液治疗可显著改善NIHSS评分，总有效率达93.3%，明显优于复方丹参组，在血液流变学（包括全血黏度、血浆黏度、血小板黏附率、纤维蛋白原等）指标方面均较治疗前明显降低。王风仙等对进展性脑梗死患者50 例在常规治疗的基础上加用水蛭丸，研究表明水蛭丸治疗进展性脑梗死患者30d后，其临床疗效及NIHSS评分与对照组比较差异有统计学作用。实验研究表明虫类药中的地龙含有蚓激酶，蚓激酶含有纤维蛋白溶解酶和纤维蛋白溶酶原激活剂，可以降解纤维蛋白原和纤维蛋白[7]。全蝎及其提取液使纤维蛋白原含量明显减少，临床上可用从蝮蛇和蕲蛇毒汁中提取一种有效成分，它是一种分解酶，可以激活纤维蛋白溶解系统，虫类活血化瘀药治疗缺血性脑卒中药理意义机制由专注毕业论文与职称论文的www.7ctime.com提供,转载请保留.使血栓溶解。
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3对脑神经的保护机制
脑缺血后可诱导神经细胞发生凋亡，细胞凋亡是由基因制约的细胞自主性程序性死亡。一旦发生脑缺血缺氧其中缺血瀑布效应之一就是兴奋性毒性氨基酸（主要是谷氨酸） 大量进入神经细胞内，使NMDA 受体被持续激活，引起Ca2+超载，继而引起细胞损伤；激活氧化酶，产生活性氧化产物；从而激活Caspase-3 和Bax 并抑制Bcl-2基因表达，导致细胞凋亡发生。上述缺血瀑布级联反应可最终引起神经元及其他细胞的坏死和凋亡。研究中发现在脑缺血半影区的皮质、皮层下、海马区的神经细胞的细胞浆和细胞膜高表达Bcl22、Bax 蛋白。经过虫类活血化瘀药后，Bcl22蛋白表达增高、Bax 蛋白表达降低和TUNEL 阳性细胞数减少，提示虫类活血化瘀药增强缺血预处理诱导的脑缺血耐受，进论文导读：而保护脑细胞。由提供海量免费论文范文的www.7ctime.com,希望对您的论文写作有帮助.虫类活血化瘀药治疗缺血性脑卒中药理意义机制由提供海量免费论文范文的www.7ctime.com,希望对您的论文写作有帮助.上一页12
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