简谈他汀类药在心血管疾病治疗中应用
最后更新时间：2024-02-01
作者：用户投稿
本站原创
点赞:14159
浏览:59419
本站原创
点赞:14159
浏览:59419
论文导读：
摘要：临床上对他汀类降脂疗效差异的认识尚不充分，与其相关的机制也值得进一步探讨。本文将主要探讨他汀类药在心血管疾病治疗中的应用。
关键词：他汀类药；心血管；疾病；治疗
服用他汀类药的注意事项，有一些是普遍性的，如先看药物说明书，药物的生产日期和保质期，妥善保管好药物等。更为重要的是，服用他汀类药还有一些特殊的注意事项，必须引起重视[1]。他汀类药物抗动脉粥样硬化的机制除主要的降胆固醇外，可能还包括改善血管内皮功能、抗炎、抑制平滑肌细胞的迁移和聚集、诱导平滑肌细胞凋亡、稳定斑块和预防血栓等。所以，他汀类药物对于延缓动脉粥样硬化进展、防止急性冠状动脉事件发生有重要作用。
1他汀类药的治疗作用
近年来临床试验相继证明：他汀类药物可显著降低血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)水平，明显降低心血管事件的发生率和死亡率，血浆TC、TG、LDL-C升高和HDL-C。
认为不动杆菌属对多种常用抗菌药物耐药率呈上升趋势，不动杆菌属耐药与抗菌药物的过多使用有直接关系，应加强对抗菌药物的使用管理，合理选用抗菌药物[8]。王顺等对临床分离的376株革兰阴性(G)杆菌进行细菌培养和鉴定，并进行G－杆菌构成比统计，以分析医院感染的G－杆菌构成比及耐药目前状况，为临床医师治疗感染性疾病提供科学依据[9]。发现医院G杆菌中分离率居前列的菌株依次为[10]：铜绿假单胞菌(21.5％)、肺炎克雷伯菌(17.6％)、鲍氏不动杆菌(14.4％)、大肠埃希菌(10.9％)、嗜麦芽寡养单胞菌(5.9％)；药敏结果表明，以上均为多药耐药细菌，除嗜麦芽寡养单胞菌对亚胺培南天然耐药外，铜绿假单胞菌和鲍氏不动杆菌对亚胺培南分别产生了16.0％、24.1％耐药率；产ESBL菌平均检出率为40.2％。认为革兰阴性杆菌的耐药性已非常严重，务必加强细菌耐药性的监测与制约。
帽破裂，或者脂质从纤维帽中排空，形成自发|生血管夹层，均可诱发大量血栓形成，血管腔闭塞，在临床上表现为不稳定心绞痛或急性心肌梗死[2]。
①他汀类的抗炎作用。大量的临床研究和基础研究的证据显示，他汀类药物能够抑制许多炎症因子的表达和降低许多血清炎症标志物，对炎症的过程存在多种抑制作用，如抑制白细胞一内皮细胞黏附和影响许多炎症因子等。而且这种抗炎作用部分并不依赖于血脂的调节，有人已把它作为对付心血管疾病有效的抗炎药物，甚至称之为心血管界新的阿司匹林。②他汀类的免疫调节作用。他汀类通过对组织相容性复合体II(MHC-Ⅱ)和CⅡTA的抑制作用而发挥重要的免疫调节作用。他汀类可以抑制心脏和肾移植后的排异反应而改善患者的存活效果，另外对多发性硬化等免疫性疾病有治疗作用。③他汀类的保护和改善血管内皮功能的作用。他汀类可通过增加NO生物活性、降低内皮素-1合成、抗氧化作用等而发挥保护和改善血管内皮功能的作用，从而有利于防止动脉粥样硬化的发生发展，对于心血管疾病的一、二级预防均有重要的临床作用。④他汀类对血凝和纤溶的影响。他汀类能明显抑制血小板的聚集、减少纤维蛋白原转变为纤维蛋白、抑制凝血酶原转变为凝血酶、降低人基础状态下或炎症因子脂多糖刺激下的单核细胞和巨噬细胞TF的水平和活性。⑤他汀类对心肌结构及心室重构的影响。大量的研究结果表明，长期服用他汀类药物者可明显减轻心肌肥厚，减少心肌纤维化，显著改善心功能。⑥他汀类的抗骨质疏松作用。他汀类药物能够推动骨的形成、抑制骨的吸收、而影响骨的代谢。但确切的分子生物学机制有待进一步研究。将来很有可能将他汀类药物用于骨质疏松的治疗[3]。
2他汀类药在心血管疾病治疗中的应用
大规模随机对照试验一致证明降低LDL-C可降低动脉粥样硬化导致的临床事件。20世纪80年代中期，他汀类药物的问世使得进一步降低LDL-C成为可能。20世纪90年代末期，几个应用他汀类药物的大规模、前瞻性随机试验一致证明，这些药物可降低心血管危险性。
具有里程碑作用的临床试验有一级预防试验中的西苏格兰冠心病预防研究(WOSCOPS)，得克萨斯空军冠状动脉粥样硬化预防研究(AFCAPS/TexCAPS)；二级预防试验如北欧辛伐他汀存活研究(4S)、胆固醇和再发事件研究(CARE)及普伐他汀长期治疗缺血性疾病研究(LIPID)。这些试验一致证明了他汀类药物显著降低TC、LDL-C和TG，提高HDL-C，以LDL-C降低最为明显。冠心病致死、致残率显著降低，总死亡率也显著降低。心脏保护研究(HPS)发现，对于发生心血管事件的高危人群，血清TC>3.5 mmol/L(135 mg/d1)，长期降胆固醇治疗可获得显著的临床益处(全因死亡相对危险降低13%，冠心病死亡危险降低18%，脑卒中减少25%)。治疗达新目标试验(TNT)、积极降脂减少终点事件研究(IDEAL)提示，对于稳定型冠心病患者，将LDL-C降至70～80 mg/dl，能够进一步降低心脑血管事件发生的危险。
2.1外部因素患者对他汀类降脂疗效反应受许多因素的影响，其中，外部因素占较为重要的地位。而在外部因素中，最重要的是患者服药依从性，大约有30％患者在服用他汀类药6～7个月后，停止服用此类药物。服用他汀类药物时的饮食谱也在很大程度上影响其降脂疗效。在服用他汀类时，若患者能严格进行饮食制约，限制脂肪和胆固醇的摄入量，则会有相加的降脂作用。服用他汀药物的时间也可能影响该类药物的降脂疗效。由于肝细胞内lING-COA还原酶活性变化的特点(酶活性在夜间最大)，为了达到最大的降脂疗效，应倡议患者在晚上服用他汀类药物。心血管疾病患者
常同时服用多种药物，而药物间的相互作用可能也会影响他汀类药物的降脂疗效。如果他汀类药物与某种能诱导该类酶活性的药物合用，则会使他汀类药物降脂疗效降低。相反，若合并应用的药物抑制酶的活性，则可能使其降脂疗效增强，但也同时会使他汀类药物的不良反应增加。
2.2内在因素血浆胆固醇来源于饮食摄人和内源性合成。新近研究证实，小肠吸收胆固醇是通过一个饱和的转运机制介导的。遗传因素决定了个体对食物中胆固醇吸收的能力。简单论文导读：反应者，体内基础胆固醇合成率低；而对食物胆固醇低反应者，体内基础胆固醇合成率高。动物实验和人体研究均证实，肠道胆固醇高吸收者伴随有肝HMG-CoA还原酶活性下调，他汀类药对这类人的降LDL-C作用也较一般人群差。由此可见，肠道内胆固醇高吸收是原发性缺陷，而HMG-CoA还原酶活性低下是继发性。因此，为了增加他汀类药物的降脂疗效
说来，摄入高胆固醇食物时，大多数人血浆胆固醇会轻度升高，而少数人的血浆胆固醇可能升高 非常明显，也有少数人的血浆胆固醇可能没有变化。对食物胆固醇高反应者，体内基础胆固醇合成率低；而对食物胆固醇低反应者，体内基础胆固醇合成率高。动物实验和人体研究均证实，肠道胆固醇高吸收者伴随有肝HMG-CoA还原酶活性下调，他汀类药对这类人的降LDL-C作用也较一般人群差。由此可见，肠道内胆固醇高吸收是原发性缺陷，而HMG-CoA还原酶活性低下是继发性。因此，为了增加他汀类药物的降脂疗效，应没法降低胆固醇从肠道吸收。
3心血管疾病治疗中他汀类药使用注意事项
联合用药起协同作用时，不良反应往往比单用时要小。但，有些药物联用会增加毒性，引发严重后果。许多药物吸收后，其体内代谢与酶蛋白P450有关，一起使用则会增加药物的毒副作用，甚至危及生命。他汀类药物与红霉素、环孢霉素、贝特类药物(尤其是吉非贝齐)及烟酸类等药物联用时，易发生危及生命的横纹肌溶解症。了解患病情况。是否合并有肝肾功能不建全、甲状腺功能减退症等其他疾病；机体胆固醇主要来源于体内的自身合成，HMG-COA还原酶是机体组织合成胆固醇的限速酶。HMG-COA还原酶抑制剂具有与HMG-COA还原酶类似的结构，可强有力地竞争性抑制此酶的活性，有效地降低内源性胆固醇的合成，并代偿性推动肝细胞LDL受体的合成，增加对血浆LDL的摄取，从而降低血浆胆固醇水平，此外还可抑制VLDL的合成。因为胆固醇夜间合成最多，故推荐他汀类药物在睡前服用。他汀类药物具有明确的降脂作用，尤其是降低血浆胆固醇的作用显著(22%~42%)，同时也降低TG(10%~35%)和升高HDL-C(4%-8%)。临床研究显示他汀类能显著降低冠心病患者的总死亡率，并在冠心病的一级预防和二级预防中发挥重要作用。
急性冠脉综合征及进行介入治疗的冠心病患者，应及早应用他汀类药。其实，急性心肌梗死患者及明确的冠心病住院患者，均应尽早测定低密度脂蛋白胆固醇，如其>100mg，分升，则可服用他汀类药物。目前认为，用他汀类药物治疗患者的高胆固醇血症，益处远大于不良反应的危险。确诊为横纹肌溶解症者，应立即停药。停药后，肌痛在3d~3个月后消失，肌无力症状消失较慢，有的长达1年后消失。除原有肾功能受损者可能死于肾衰竭外，一般预后良好。他汀类药物的主要不良反应是肌痛，甚至横纹肌溶解，而贝特类药物则能抑制他汀类药物的消除，即抑制他汀类药物的葡萄糖醛酸化作用，使得他汀类药物的活性酸型浓度增加，从而加重他汀类药物引起肌肉病变的危险。但是对于既有胆固醇浓度升高又有LDL-C和TG升高以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的混合型血脂异常的患者(如糖尿病患者)，单一使用他汀类或贝特类药物难以达到调脂治疗目标者，则以这两类药合用是合理的。
3结论
总之，单用他汀类或贝特类药物治疗都有发生肌病的危险。他汀类和贝特类联合用药在疗效显著提高的同时，伴随着肌病危险的增加。在严密监测的情况下，他汀类和贝特类合用于LDL-C和TG都升高、而单独应用他汀类或贝特类药物不能制约病情的难治的患者是安全有效的，也得到临床他汀类药在心血管疾病治疗中的应用论文资料由论文网www.7ctime.com提供,转载请保留地址.的认可。
参考文献：
[1]郑刚. 他汀类药物在糖尿病患者心血管事件一级预防中的新证据和新指南[J]. 中华临床医师杂志(电子版)，2013，01：241-243.
[2]包海燕. 他汀类药物在治疗心血管疾病的临床应用与进展[J]. 中国医疗前沿，2013，06：18-19.
[3]冯现俊. 他汀类与心血管药物配伍的疗效观察及安全分析[J]. 中国医药指南，2013，10：620-621.
编辑/王海静
摘要：临床上对他汀类降脂疗效差异的认识尚不充分，与其相关的机制也值得进一步探讨。本文将主要探讨他汀类药在心血管疾病治疗中的应用。
关键词：他汀类药；心血管；疾病；治疗
服用他汀类药的注意事项，有一些是普遍性的，如先看药物说明书，药物的生产日期和保质期，妥善保管好药物等。更为重要的是，服用他汀类药还有一些特殊的注意事项，必须引起重视[1]。他汀类药物抗动脉粥样硬化的机制除主要的降胆固醇外，可能还包括改善血管内皮功能、抗炎、抑制平滑肌细胞的迁移和聚集、诱导平滑肌细胞凋亡、稳定斑块和预防血栓等。所以，他汀类药物对于延缓动脉粥样硬化进展、防止急性冠状动脉事件发生有重要作用。
1他汀类药的治疗作用
近年来临床试验相继证明：他汀类药物可显著降低血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)水平，明显降低心血管事件的发生率和死亡率，血浆TC、TG、LDL-C升高和HDL-C。
认为不动杆菌属对多种常用抗菌药物耐药率呈上升趋势，不动杆菌属耐药与抗菌药物的过多使用有直接关系，应加强对抗菌药物的使用管理，合理选用抗菌药物[8]。王顺等对临床分离的376株革兰阴性(G)杆菌进行细菌培养和鉴定，并进行G－杆菌构成比统计，以分析医院感染的G－杆菌构成比及耐药目前状况，为临床医师治疗感染性疾病提供科学依据[9]。发现医院G杆菌中分离率居前列的菌株依次为[10]：铜绿假单胞菌(21.5％)、肺炎克雷伯菌(17.6％)、鲍氏不动杆菌(14.4％)、大肠埃希菌(10.9％)、嗜麦芽寡养单胞菌(5.9％)；药敏结果表明，以上均为多药耐药细菌，除嗜麦芽寡养单胞菌对亚胺培南天然耐药外，铜绿假单胞菌和鲍氏不动杆菌对亚胺培南分别产生了16.0％、24.1％耐药率；产ESBL菌平均检出率为40.2％。认为革兰阴性杆菌的耐药性已非常严重，务必加强细菌耐药性的监测与制约。
帽破裂，或者脂质从纤维帽中排空，形成自发|生血管夹层，均可诱发大量血栓形成，血管腔闭塞，在临床上表现为不稳定心绞痛或急性心肌梗死[2]。
①他汀类的抗炎作用。大量的临床研究和基础研究的证据显示，他汀类药物能够抑制许多炎症因子的表达和降低许多血清炎症标志物，对炎症的过程存在多种抑制作用，如抑制白细胞一内皮细胞黏附和影响许多炎症因子等。而且这种抗炎作用部分并不依赖于血脂的调节，有人已把它作为对付心血管疾病有效的抗炎药物，甚至称之为心血管界新的阿司匹林。②他汀类的免疫调节作用。他汀类通过对组织相容性复合体II(MHC-Ⅱ)和CⅡTA的抑制作用而发挥重要的免疫调节作用。他汀类可以抑制心脏和肾移植后的排异反应而改善患者的存活效果，另外对多发性硬化等免疫性疾病有治疗作用。③他汀类的保护和改善血管内皮功能的作用。他汀类可通过增加NO生物活性、降低内皮素-1合成、抗氧化作用等而发挥保护和改善血管内皮功能的作用，从而有利于防止动脉粥样硬化的发生发展，对于心血管疾病的一、二级预防均有重要的临床作用。④他汀类对血凝和纤溶的影响。他汀类能明显抑制血小板的聚集、减少纤维蛋白原转变为纤维蛋白、抑制凝血酶原转变为凝血酶、降低人基础状态下或炎症因子脂多糖刺激下的单核细胞和巨噬细胞TF的水平和活性。⑤他汀类对心肌结构及心室重构的影响。大量的研究结果表明，长期服用他汀类药物者可明显减轻心肌肥厚，减少心肌纤维化，显著改善心功能。⑥他汀类的抗骨质疏松作用。他汀类药物能够推动骨的形成、抑制骨的吸收、而影响骨的代谢。但确切的分子生物学机制有待进一步研究。将来很有可能将他汀类药物用于骨质疏松的治疗[3]。
2他汀类药在心血管疾病治疗中的应用
大规模随机对照试验一致证明降低LDL-C可降低动脉粥样硬化导致的临床事件。20世纪80年代中期，他汀类药物的问世使得进一步降低LDL-C成为可能。20世纪90年代末期，几个应用他汀类药物的大规模、前瞻性随机试验一致证明，这些药物可降低心血管危险性。
具有里程碑作用的临床试验有一级预防试验中的西苏格兰冠心病预防研究(WOSCOPS)，得克萨斯空军冠状动脉粥样硬化预防研究(AFCAPS/TexCAPS)；二级预防试验如北欧辛伐他汀存活研究(4S)、胆固醇和再发事件研究(CARE)及普伐他汀长期治疗缺血性疾病研究(LIPID)。这些试验一致证明了他汀类药物显著降低TC、LDL-C和TG，提高HDL-C，以LDL-C降低最为明显。冠心病致死、致残率显著降低，总死亡率也显著降低。心脏保护研究(HPS)发现，对于发生心血管事件的高危人群，血清TC>3.5 mmol/L(135 mg/d1)，长期降胆固醇治疗可获得显著的临床益处(全因死亡相对危险降低13%，冠心病死亡危险降低18%，脑卒中减少25%)。治疗达新目标试验(TNT)、积极降脂减少终点事件研究(IDEAL)提示，对于稳定型冠心病患者，将LDL-C降至70～80 mg/dl，能够进一步降低心脑血管事件发生的危险。
2.1外部因素患者对他汀类降脂疗效反应受许多因素的影响，其中，外部因素占较为重要的地位。而在外部因素中，最重要的是患者服药依从性，大约有30％患者在服用他汀类药6～7个月后，停止服用此类药物。服用他汀类药物时的饮食谱也在很大程度上影响其降脂疗效。在服用他汀类时，若患者能严格进行饮食制约，限制脂肪和胆固醇的摄入量，则会有相加的降脂作用。服用他汀药物的时间也可能影响该类药物的降脂疗效。由于肝细胞内lING-COA还原酶活性变化的特点(酶活性在夜间最大)，为了达到最大的降脂疗效，应倡议患者在晚上服用他汀类药物。心血管疾病患者
常同时服用多种药物，而药物间的相互作用可能也会影响他汀类药物的降脂疗效。如果他汀类药物与某种能诱导该类酶活性的药物合用，则会使他汀类药物降脂疗效降低。相反，若合并应用的药物抑制酶的活性，则可能使其降脂疗效增强，但也同时会使他汀类药物的不良反应增加。
2.2内在因素血浆胆固醇来源于饮食摄人和内源性合成。新近研究证实，小肠吸收胆固醇是通过一个饱和的转运机制介导的。遗传因素决定了个体对食物中胆固醇吸收的能力。简单论文导读：反应者，体内基础胆固醇合成率低；而对食物胆固醇低反应者，体内基础胆固醇合成率高。动物实验和人体研究均证实，肠道胆固醇高吸收者伴随有肝HMG-CoA还原酶活性下调，他汀类药对这类人的降LDL-C作用也较一般人群差。由此可见，肠道内胆固醇高吸收是原发性缺陷，而HMG-CoA还原酶活性低下是继发性。因此，为了增加他汀类药物的降脂疗效
说来，摄入高胆固醇食物时，大多数人血浆胆固醇会轻度升高，而少数人的血浆胆固醇可能升高 非常明显，也有少数人的血浆胆固醇可能没有变化。对食物胆固醇高反应者，体内基础胆固醇合成率低；而对食物胆固醇低反应者，体内基础胆固醇合成率高。动物实验和人体研究均证实，肠道胆固醇高吸收者伴随有肝HMG-CoA还原酶活性下调，他汀类药对这类人的降LDL-C作用也较一般人群差。由此可见，肠道内胆固醇高吸收是原发性缺陷，而HMG-CoA还原酶活性低下是继发性。因此，为了增加他汀类药物的降脂疗效，应没法降低胆固醇从肠道吸收。
3心血管疾病治疗中他汀类药使用注意事项
联合用药起协同作用时，不良反应往往比单用时要小。但，有些药物联用会增加毒性，引发严重后果。许多药物吸收后，其体内代谢与酶蛋白P450有关，一起使用则会增加药物的毒副作用，甚至危及生命。他汀类药物与红霉素、环孢霉素、贝特类药物(尤其是吉非贝齐)及烟酸类等药物联用时，易发生危及生命的横纹肌溶解症。了解患病情况。是否合并有肝肾功能不建全、甲状腺功能减退症等其他疾病；机体胆固醇主要来源于体内的自身合成，HMG-COA还原酶是机体组织合成胆固醇的限速酶。HMG-COA还原酶抑制剂具有与HMG-COA还原酶类似的结构，可强有力地竞争性抑制此酶的活性，有效地降低内源性胆固醇的合成，并代偿性推动肝细胞LDL受体的合成，增加对血浆LDL的摄取，从而降低血浆胆固醇水平，此外还可抑制VLDL的合成。因为胆固醇夜间合成最多，故推荐他汀类药物在睡前服用。他汀类药物具有明确的降脂作用，尤其是降低血浆胆固醇的作用显著(22%~42%)，同时也降低TG(10%~35%)和升高HDL-C(4%-8%)。临床研究显示他汀类能显著降低冠心病患者的总死亡率，并在冠心病的一级预防和二级预防中发挥重要作用。
急性冠脉综合征及进行介入治疗的冠心病患者，应及早应用他汀类药。其实，急性心肌梗死患者及明确的冠心病住院患者，均应尽早测定低密度脂蛋白胆固醇，如其>100mg，分升，则可服用他汀类药物。目前认为，用他汀类药物治疗患者的高胆固醇血症，益处远大于不良反应的危险。确诊为横纹肌溶解症者，应立即停药。停药后，肌痛在3d~3个月后消失，肌无力症状消失较慢，有的长达1年后消失。除原有肾功能受损者可能死于肾衰竭外，一般预后良好。他汀类药物的主要不良反应是肌痛，甚至横纹肌溶解，而贝特类药物则能抑制他汀类药物的消除，即抑制他汀类药物的葡萄糖醛酸化作用，使得他汀类药物的活性酸型浓度增加，从而加重他汀类药物引起肌肉病变的危险。但是对于既有胆固醇浓度升高又有LDL-C和TG升高以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的混合型血脂异常的患者(如糖尿病患者)，单一使用他汀类或贝特类药物难以达到调脂治疗目标者，则以这两类药合用是合理的。
3结论
总之，单用他汀类或贝特类药物治疗都有发生肌病的危险。他汀类和贝特类联合用药在疗效显著提高的同时，伴随着肌病危险的增加。在严密监测的情况下，他汀类和贝特类合用于LDL-C和TG都升高、而单独应用他汀类或贝特类药物不能制约病情的难治的患者是安全有效的，也得到临床他汀类药在心血管疾病治疗中的应用论文资料由论文网www.7ctime.com提供,转载请保留地址.的认可。
参考文献：
[1]郑刚. 他汀类药物在糖尿病患者心血管事件一级预防中的新证据和新指南[J]. 中华临床医师杂志(电子版)，2013，01：241-243.
[2]包海燕. 他汀类药物在治疗心血管疾病的临床应用与进展[J]. 中国医疗前沿，2013，06：18-19.
[3]冯现俊. 他汀类与心血管药物配伍的疗效观察及安全分析[J]. 中国医药指南，2013，10：620-621.
编辑/王海静