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谈按照时辰药理学选择最佳给药时间

论文导读:

按照时辰药理学选择最佳给药时间1672-3783(2013)11-0293-01
  时辰药理学是研究药物作用与机体昼夜节律相互关系的一门学科。人和其他生物一样,存在着有规律的循环往复的周期性运动,即“生物节律”。人体的基础代谢、体温变化、血糖含量和激素分泌等功能都是呈规律性节律变化的,这种变化会直接影响药物的吸收、分布和代谢等。传统的用药方案是将全天的剂量等分成几次服用,这种等分法是建立在机体的生理功能、病理变化以及药物作用在一昼夜的时间内恒定不变的,而时辰药理学则是根据机体的节律性变化来确定最佳的给药时间与剂量,准确及时地将药物送达病灶,使给药时间与人体生理节律同步,使用药更加科学、有效、安全、经济。就可以更有效的提高疗效,减轻毒副作用,对临床合理用药具有重要的指导作用。
  1需早上或上午服用的药物
  1.1糖皮质激素类药物:在生理状况下,皮质激素呈昼夜节律性。分泌的峰值在早晨7-8时,将一天的剂量于上午7-8时给予或隔日早晨1次给予,可减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制,减轻肾上腺皮质功能下降,甚至皮质萎缩的严重后果。
  1.2抗高血压药:降压药物的时辰药理学给药据测定,人的血压在24h内随着各种影响因素而发生波动。这些因素包括生理、心理、病理的变化。尽管如此,临床调查的规律多半呈“两高一低”状态,即9-11时、15-18时最高,午夜最低,约75%的中风病人是在血压最高的时间内发病的,临床上常把这两高时间称做“高血压病人的危险期”。因此,不妨转变临床习惯的“早、中、晚”3次给药法,而9-11时及15-18时两个血压高峰之前30 min给药,这样会使药物吸收之后在血中浓度高峰与血压高值相遇,从而于峰值期内制约血压,提高药物降压疗效。夜晚血压自然逐渐降低,轻度高血压切忌睡前服药,以免诱发血栓。中、重度病人入睡前也只能服白天量的1/3。
  1.3抗组胺药:7点时人体免疫系统功能最强,对病毒或易致过敏药物的侵袭的抵抗力最强;抗组胺药对免疫系统的抑制作用与此对应。凌晨时作用减弱。以赛庚啶为例,如19点用药,其对变态反应的抑制作用仅持续6-8小时,但7时给药则可持续15-17小时。因此赛庚啶合理用药策略应该是早晨服药,并可在间隔较长时间后,到临睡前再服用第2次药。马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、特非那定、氯雷他定等其他抗组胺药也可以早上服用,疗效最佳。但需注意抗组胺药的嗜睡副作用,驾驶员、高空作业人员还是在睡前服用为宜。
  1.4抗心绞痛药:心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6-12时,三硝酸盐药物在午前使用可明显扩张冠状动脉,单硝酸盐和二硝酸盐类药物在6-12点对患者的心电图ST段具有最有利影响,用药后5-6小时药效达高峰,故清晨用药最理想。
  1.5利尿药:氢氯噻嗪在早上7时服用,不良反应最少;呋喃苯胺酸于上午10时服用,作用最强。
  1.6抗肿瘤药:肿瘤细胞与正常细胞具有不同的生物节律。肿瘤细胞在上午10时生长旺盛,第二个生长小高峰在22-23时,而正常细胞则是下午16时生长最快,因此,在正常细胞不作快速分裂时给予化疗,最佳时间是上午10时或午夜22-23时,此时,对肿瘤细胞的杀伤力最高,对正常细胞受损率最低。
  2空腹或饭前服用的药物
  2.1降血糖药:糖尿病患者进餐后血糖值更高,为了制约餐后高血糖,一日服用一次的降糖药需在餐前半小时服用,最好是在上午8时服用,因糖尿病人通常在晨5-9时血糖尿糖水平升高,11时达峰。格列本脲在早餐前服用疗效好,血浆浓度达峰时间比餐中服用提早近12时,疗效提高近80%,那格列奈起效快,在空腹或进食时服用吸收良好,餐后尤其是脂肠餐可影响其吸收;瑞格列奈餐前服用20分钟出现推动胰岛素分泌反应,与餐后血糖高峰同步,阿卡波糖需在餐前即刻服用或与第一口主食咀嚼服用。
  2.2消化系统药:人体胃酸分泌从中午开始缓慢上升,至20时左右急剧升高,22时达到高峰,质子泵抑制剂如奥美拉唑、潘托拉唑可抑制胃酸分泌,宜在早晨空腹服用,2-5小时达峰,如一日二次则在20时加服一次。促胃肠动力药多潘立酮、莫沙比利,宜在餐前15-30分钟服用,利于推动胃蠕动和食物排空,胃粘膜保护剂如硫糖铝、胶体果胶铋,空腹服用可使药物充分作用于胃粘膜,但需注意的是这类药在酸性条件下才能与胃粘膜表面的粘蛋白络合形成一层保护膜,与制酸剂合用时,应间隔1小时服用。
  2.3抗菌药物:多数抗菌药物的吸收均受食物的影响,空腹服用吸收迅速,生物利用度高,药物通过胃时不被食物稀释,达峰快,疗效好,如头孢菌素类、喹诺酮类、大环内酯类,肠溶片均需空腹服用,以使药物快速进入肠道崩解吸收。抗结核药利福平、乙胺丁醇、异烟肼等以早餐前1次顿服疗效最好。
  3晚上或睡前服用的药物
  3.1血脂调节药:肝合成的胆固醇是形成高脂血症的主要理由。肝合成胆固醇主要在夜间进行,合成高峰在凌晨2-3时,因此服用胆固醇抑制剂如辛伐他汀、氟伐他汀宜在晚上或睡前给药,但如与吉非贝齐联合治疗混合型高脂血压,为避开不良反应,应早晚或间日交替服用。
  3.2抗贫血药:铁剂在19时服用与7时服用相比较,其吸收率可增加1.2倍,有效浓度维持时间延长3倍。而铁盐对胃肠道有刺激,且必须在胃酸作用下才易吸收,因此晚饭后30分钟服用,常可获得最佳效果。
  3.3轻泻剂:治疗便秘的温和泻药如比沙可啶酚酞,液体石蜡等,服药后8-10小时才见效,如在睡前给药,次日早晨排便,符合人体生理习惯。
  3.4补钙剂:睡前补钙,既保证生理需要,又可阻止夜间动用人体钙库的过程,减少骨质疏松症的发生,还可使钙剂得到更好的吸收和利用。
  时辰药理学是依据生命活动节律,针对患者选择最佳给药时间。能增加药物的敏感性,发挥最大的药物效能,减少药品的不良反应,使临床用药更加安全、有效、经济、合理。
  4结语
  临床用药中还有许多药物都有时辰节律变化,有的还有待我们在临床实践中不断发现和认识。按时辰药理学用药可减少盲目性,根据药理时辰准确及时地将药物送达病灶,使药物给药时间与人体生理节律同步化,进而使临床用药更科学、有效、安全、经济、合理。 全文地址:http://www.7ctime.com/ywhxlw/lw33483.html
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