探究血竭超微细粉和普通细粉在六白白疕巴布剂中体外透皮释药

论文导读：
[摘要] 目的 对比研究血竭超微细粉和普通细粉在六白白疕巴布剂中主要药效成分血竭素的体外透皮释药情况，为该巴布剂制备工艺研究提供参考依据。 策略 使用药物透皮扩散实验仪，以色谱柱为Diamonsil C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）、流动相为乙腈-磷酸二氢钠溶液（0.05 mol/L）（50∶50）、检测波长440 nm、柱温40℃、流速1 mL/min的高效液相色谱法（HPLC）色谱条件，检测两种巴布剂样品中血竭素12 h内透过离体兔皮释药情况。 结果 HPLC检测策略显示血竭素峰分离效果良好，稳定性、精密度和加样回收试验的RSD分别为1.14%、0.92%、0.89%，符合含量测定要求；两种样品巴布剂1～2 h内均为快速透皮释药阶段，2～12 h为平稳缓慢透皮释药阶段。其中超细粉样品巴布剂2、4、12 h内血竭素累积透皮释药率分别为29.12%、38.60%和59.36%，而普通细粉样品巴布剂在同一时间段仅为16.74%、21.77%和44.28%。在考察的12 h内，超微细粉样品巴布剂血竭素累积透皮释药率高于普通细粉样品巴布剂15%左右。 结论 本含量测定策略良好，以血竭药物超微细粉作为该巴布剂的填充剂，血竭素体外透皮释药效果明显优于以普通细粉作为巴布剂填充剂的样品巴布剂。
[关键词] 超微细粉；普通细粉；血竭素；高效液相色谱法；含量测定；透皮释药
[] A [文章编号] 1673-7210（2014）09（b）-0004-05
六白白疕巴布剂是以山东省青岛市海慈医疗集团制剂实验室（以下简称“我室”）中药制剂六白膏进行剂型改革，研制而成的一种新型外用中药巴布制剂。前期曾就组方药物提取和主要药效成分甘草酸体外离体兔皮透皮释药进行实验研究[1-2]。本实验对六白白疕巴布剂组方药物的另一种主要药物血竭制成超微细粉和普通细粉两种粉体样品巴布剂中血竭素不同时段的离体兔皮体外透皮释药情况进行对比研究，为该巴布剂制备工艺提供试验参数。现报道如下：
1 仪器与材料
RYJ-6B型药物透皮扩散实验仪（上海），安捷伦1100高效液相色谱系统（美国Agilen公司）；DJ-10A电动粉碎机（上海）；WKZ-10型超微粉碎破壁机（潍坊产）；Rise-2002型激光粒度分析仪（济南）。
血竭素高氯酸盐对照品（含量测定用，中国药品生物制品检定所，批号：110811-200704，）；乙腈（色谱纯，天津凯信化学试剂公司）；水为重蒸水；其他试剂均为分析纯。
健康白色家兔，体重（1.85±0.16）kg（市售）；药材取自我室中药房。经青岛市药检所中药科吴爱英主任药师鉴定为麒麟竭Daemonorops draco Bl.树脂加工品。巴布剂样品由我室制备。
2 策略与结果

2.1 样品巴布剂制备

按不含血竭的处方比例取白鲜皮、甘草等药材饮片225 g，用50%乙醇制成醇提水沉液200 mL，分别用提取液100、40、60 mL，将阿拉伯胶30 g、聚乙烯醇10 g、西黄耆胶20 g进行浸泡，水浴加热使其溶胀，分别制成透明胶状液；另将将甘油20 mL、平均粒径25 μm血竭超微细粉3 g加到乳钵中研匀；再将阿拉伯胶透明胶状液、西黄耆胶透明胶状液、聚乙烯醇透明胶状液依次倒入乳钵中研匀，待稍冷，趁温时均匀涂布于无纺布上，厚度约为0.70 mm，置40℃烘箱下烘0.5 h，盖上防粘层，制成每克含血竭30 mg的超微细粉样品巴布剂。
另取平均粒径为120 μm的普通细粉，按上述相同策略制成每克含血竭30 mg的普通细粉样品巴布剂。

2.2 血竭素含量测定策略

2.2.1 色谱条件 色谱柱为Diamonsil C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为乙腈-磷酸二氢钠溶液（0.05 mol/L）（50∶50）；检测波长为440 nm；柱温为40℃；流速为1 mL/min；进样量为10 μL。理论板数按血竭素峰计算不低于4000。
2.2.2 对照品储备液制备 精密称取血竭素高氯酸盐对照品0.9615 mg，置于10 mL容量瓶中，加入3%磷酸甲醇溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀，制成浓度为9

6.15 μg/mL的对照品储备液。

2.2.3 供试品溶液制备 揭取样品巴布剂膏体约2 g，剪碎，精密称重，置具塞锥瓶中，加入20 mL氨试液将膏体浸润、溶胀、碱化，三氯甲烷密塞振摇提取2次，每次用量10 mL，每次提取时间3 min。合并三氯甲烷提取液，并用三氯甲烷定容至50.0 mL。取提取液5.0 mL，挥干，残渣用0.3%磷酸甲醇溶液溶解定容至5.0 mL，摇匀，微孔滤膜（0.45 μm）过滤，取续滤液，即为供试品溶液。
2.2.4 阴性对照品溶液制备 照处方比例和制备工艺制备不含血竭的阴性对照样品，按供试品溶液制备策略制成阴性对照溶液。按上述色谱条件进样，记录色谱图，结果表明阴性对照溶液对血竭素测定无干扰。色谱图见图1～3。
2.2.5 线性关系考察 分别精密量取浓度为96.15 μg/mL的对照品储备液0.2、0.4、0.8、1.2、1.6、2.0 mL，置于10 mL容量瓶中，加入3%磷酸甲醇稀释至刻度，摇匀，分别制成浓度为1.923、3.846、7.692、11.538、15.384、19.230 μg/mL的对照品溶液，按“2.1”项下色谱条件，测定峰面积。以峰面积积分值（Y）为纵坐标，进样浓度（X）为横坐标，绘制标准曲线，得回归方程为Y=2.2651×104X+2.8973×103（r=0.9974）。结果表明，血竭素进样浓度在1.923～19.23 μg/mL范围内呈良好的线性关系。
2.2.6 稳定性试验 取同一供试品溶液（批号：090612），分别在0、1、2、4、6 h分别精密吸取10 μL，依法测定峰面积积分值RSD为1.14%，表明供试品溶液在室温下放置6 h内稳定。 全文地址：www.7ctime.com/yjxlw/lw42975.html上一论文：谈谈双黄连制剂老药新用