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浅析齐墩果酸骨架缓解片释药影响因素

最后更新时间:2024-03-23 作者:用户投稿原创标记本站原创 点赞:11474 浏览:46413
论文导读:
摘要:目的 探讨齐墩果酸骨架缓解片释药影响因素。策略 采用羟乙基纤维素为缓释骨架材料, 对影响释药因素, 如羟乙基纤维素的黏度与用量、粘合剂的种类、润湿剂的浓度、制备工艺等进行考察。结果 羟乙基纤维素的黏度越大,释放度越减少; 用量增加, 其释放度逐渐减少,不同种类的粘合剂对缓释片的释药有影响;润湿剂的浓度、片剂的硬度、制备工艺对释药无明显影响。结论 羟乙基纤维素的黏度、用量、粘合剂的种类对缓释片的释药有影响。
关键词:齐墩果酸;骨架缓解片;释药
齐墩果酸属五环三萜类化合物,是一种广谱抗变态反应药,和良好的免疫调节剂,对抑制肿瘤、降低转氨酶,降低血糖和增强机体免疫功能等方面有很好的效果,因此常用于防治肝炎、肝硬化。目前我国临床用药剂型主要有齐墩果酸片剂和胶囊, 服药次数多,药物的溶出速率慢,其生物利用度稍差。为方便患者服药, 减少血药浓度的峰谷现象,所以考虑将齐墩果酸制成缓释片。笔者以羟乙基纤维素为缓释材料,探讨对影响药物从羟丙基纤维素骨架片中释放的因素进行考察。
1仪器与试药
高效液相色谱仪(德国);19冲旋转式压片机(上海天琪制药厂); 2RS-8G型智能药物溶出仪(北京北研科仪仪器有限责任公司);齐墩果酸原料药(四川华康药业有限公司); 齐墩果酸标准品(中国药品生物制品检定所); 羟乙基纤维素(上海化学试剂公司);乙基纤维素(山东美凯化工有限公司);交联聚维酮(上海化工材料),乳糖(上海试剂一厂); 淀粉(山东爱华实业有限公司); 硬脂酸锌(山东有和助剂公司)。
2结果
2.1齐墩果酸缓释片的制备分别称取齐墩果酸50 g、羟乙基纤维素50 g、乳糖和淀粉各20g, 混合均匀,加入适量70%乙醇, 搅拌均匀, 干燥, 整粒过筛,加入适量硬脂酸锌混匀, 压片。
2.2体外释放度策略释放递质为0.5%磷酸二氢钠溶液900mL, 温度为37℃,分别于2、6、12h取样10mL, 滤过, 取滤液20uL注入液相色谱仪。另取适量齐墩果酸对照品, 精密称定, 用甲醇溶解稀释, 同法测定。按外标法计算每片在不同时间的累积释放度。
2.2.1色谱气象条件色谱柱为(4.5mm×250mm,5um);流动相为磷酸盐缓冲液-甲醇(9:1);检测波长为 210 nm;柱温为30℃。
2.2.2线性关系考察称取齐墩果酸标准品11.0mg,放10mL量瓶中, 用甲醇溶解并定容, 分别移取0.2, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 2.5, 3.0mL置50mL量瓶中, 用0.5%磷酸二氢钠溶液稀释, 摇匀,测定峰面积。回归方程为: 峰面积(A)=0.149 C(浓度)+ 0.0593, r= 0.9999,表明齐墩果酸在

4.1~65.0mg/L浓度范围内线性关系良好。

2.2.3稳定性实验取55 mg/L溶液, 在上述色谱条件下, 连续进样5 次,峰面积为0.85% 。取55 mg/ L溶液,室温下分别放置0, 1, 2, 6, 8, 12 h 后进样,峰面积为0.95%。
2.2.4回收率实验配制相当于释放度为20%,50%,100%的样品溶液各3份, 按外标法进行测定, 其平均回收率为100.32%,峰面积为

1.19%。

2.3不同因素对释药速率的影响
2.3.1羟乙基纤维素用量选用3种不同黏度的羟乙基纤维素, 即E100, E4M 和E15M, 用量分别为片质量10%, 20%, 30%, 其他辅料相同, 按照以上程序制备缓释片, 测定释放度,见图1。羟乙基纤维素的黏度与含量对缓释片的释放速度有很大影响,黏度越大,释放度越减少;用量增加,其释放度逐渐减少。







图1羟乙基纤维素黏度与含量对释放度的影响

2.3.2粘合剂的种类按照以上策略,选择90%乙醇,5%丙基纤维素乙醇溶液, 10%聚维酮乙醇溶液为粘合剂,制备缓释片,测定释放度,见图2。10%聚维酮乙醇溶液释放度最大,5%丙基纤维素乙醇溶液次之,90%乙醇溶液又次之,说明不同种类的粘合剂也是释放度的影响因素。







图2不同种类的粘合剂对体外释放度的影响
2.3.3润湿剂的浓度选择浓度为50%,60%,70%的乙醇溶液作为润湿剂,按照上述策略制备缓释片。结果发现浓度乙醇对药物释放度无影响。
2.3.4制备工艺分别采用粉末直接压片法和润湿剂湿法制粒压片,测定释药速率,结果表明粉末直接压片法释放速度较快。
2.3.5片剂硬度分别压制硬度为6,8,10kg/mm2齐墩果酸缓释片,测定不同硬度缓释片的释放度,结果表明硬度对释放度无影响。
3讨论
3.1缓释材料的选择骨架缓释片是缓释制剂的重要组成部分,骨架缓释片的材料有亲水凝胶、溶蚀性骨架等。乙基纤维素是纤维素链中的部分羟基被乙氧基取代的纤维素衍生物, 是常用的不溶性骨架材料。有资料认为乙基纤维素对难溶性药物的阻滞作用较强,因此制成骨架材料释药速度非常慢[1],但是本研究观察与文献不同。研究显示,羟乙基纤维素的黏度与含量对缓释片的释放速度有很大影响,黏度越大,释放度越减少;用量增加,其释放度逐渐减少。王晋[2]等研究也证明用量与释放度有关。高黏度羟乙基纤维素水化速度快, 吸水能力强, 形成的凝胶层黏度大, 因而药物通过凝胶层的扩散慢,对片芯的保护作用强[3]。但黏度越高,药物的后期释放可能不完全,因此选择E4M 作为骨架材料。
3.2粘合剂的选择研究显示,10%聚维酮乙醇溶液释放度最大,5%丙基纤维素乙醇溶液次之, 90%乙醇溶液又次之,乙醇遇水容易分解,随着乙醇浓度的增大,湿润后所产生的粘性降低,但是由于羟乙基纤维素本身有黏性, 所以选用乙醇为润湿剂。陈庆华等[4]以不同粘度规格的羟乙基纤维素为材料制备缓释盐酸苯丙醇胺树脂,体外溶出试验证明缓释度与粘度有关。
3.3片剂硬度的选择研究显示,不同硬度缓释片的释放度无差别,显示硬度对释放度无影响。可能是论文导读:陈庆华,矍文,闻萍,等.乙基纤维素作为包衣材料在缓释盐酸苯丙醇胺树脂上的应用.中国药学杂志,1998,3(1):25-29.詹琳,易以木.熊果酸缓释片的制备与释药性考察.医药导报,2008,27(5):587-588.岳红坤,刘昊旻,曹德英.阿西美辛缓释片的研制及释药因素考察.中国药业,2005,14(8):55-5

6.编辑/哈涛上一页1

压力的转变仅仅使骨架片的曲率和孔隙率发生变化的理由[5,6]。
3.4润湿剂浓度的选择研究显示,润湿剂浓度不同,制备工艺不同,药物释放浓度均无明显影响,但由于乙醇浓度过高,有可能影响工业生产的安全,而浓度太低时,制出的缓释片表观不细腻,因此选用70%乙醇。
参考文献:
[1]刘亚妮,刘婧,苏玉永,等.齐墩果酸骨架缓释片释药影响因素的考察[J] .医药导报,2009,28(4):436-437.
[2]王晋, 史建栋, 陈鹏, 等. 乙基纤维素固体分散物对药物释放度影响因素的研究[J] .中国药学杂志, 2000,35(3): 166-168.
[3]李颖,王佳苗,南宁,等. 马来酸曲齐墩果酸骨架缓解片释药影响因素的由提供海量免费论文范文的www.7ctime.com,希望对您的论文写作有帮助.美布汀缓释片体外释药影响因素的考察[J]. 沈阳药科大学学报, 2006, 23(8): 488-491.
[4]陈庆华,矍文,闻萍,等. 乙基纤维素作为包衣材料在缓释盐酸苯丙醇胺树脂上的应用[J] .中国药学杂志,1998,3(1):25-29.
[5]詹琳, 易以木. 熊果酸缓释片的制备与释药性考察[J].医药导报, 2008, 27(5):587- 588.
[6]岳红坤, 刘昊旻, 曹德英. 阿西美辛缓释片的研制及释药因素考察[J].中国药业, 2005, 14(8):55-56.
编辑/哈涛