简谈咸宁市结核病耐多药流行情况及相关因素
最后更新时间：2024-03-14
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论文导读：
摘要：目的 了解咸宁市MDR-TB流行情况并分析其相关的危险因素。策略 收集2009年1月1日～2013年12月31日在咸宁市各区县结核病定点医疗结构报告的所有痰涂片阳性肺结核患者共1504例，使用一线抗结核药物进行药敏试验，分析结核病患者的耐多药情况。采用非条件logistic回归分析患者发生耐多药的相关因素。结果 咸宁市结核病总耐多药率为13.3%。5年内总耐多药率呈先减少后增加的趋势，各年度总耐多药率分别为32.8%、17.7%、8.3%、13.3%和13.7%，不同年度间的耐多药率不同或不建全相同（χ2=31.307，P<0.05）。多因素分析结果显示：有既往治疗史（OR=6.019，95%CI：3.932～9.212）、性别（OR=1.534，95%CI：1.017～2.314）、年龄为30～44岁（OR=2.150，95%CI：1.376～3.360）和45～60岁（OR=1.917，95%CI：1.285～2.862）与MDR-TB有关。结论 咸宁市结核病患者耐多药率较高，既往抗结核药物化疗史、年龄等是MDR-TB发生的危险因素，建议相关部门采取积极的措施以控制MDR-TB的发生及流行。
关键词：结核病；耐多药结核病；流行病学；危险因素
耐多药结核病，简称MDR-TB（Multi-drug resistant tuberculosis），WHO组织对该病的义是[1]：结核杆菌同时对异烟肼（INH）和利福平（RFP）两种抗结核药物耐药引起的结核病，无论其耐其他药物与否。"第五次全国结核病流行病学抽样调查"结果显示，我国MDR-TB危害十分严重，每年新发患者数约12万人，发生率均高于全球平均水平，是世界上22个结核病高负担国家之一[1]。为了掌握咸宁市MDR-TB的流行状况及特点，笔者于2009年1月1日～2013年12月31日对在咸宁市各区县结核病定点医疗结构登记的所有痰涂片阳性的肺结核患者的耐药情况进行现况调查，现将研究结果报告如下。
1资料与策略
1.1一般资料 选取2009年1月1日～2013年12月31日在咸宁市各区县结核病定点医疗结构报告的所有痰涂片阳性的肺结核患者1504例。
1.2研究内容 由各结核病定点医疗结构专业人员收集在定点门诊就诊患者的病历资料，整理病历资料中的基本信息，包括年龄、性别、分布区域（咸安区以内、咸安区以外）、患者分类情况（新发、复治情况），录入数据库后进行分析。
1.3策略 涂片、培养和菌种鉴定策略参照中国防痨协会《结核菌检验细前学检验规程》执行。药物敏感性检测采用WHO/国际防痨与肺部疾病联合会《耐药检测指南》推荐的比例法，耐药率计算只选择人选患者治疗前首次培养阳性的分离菌株。
1.4统计学分析 采用SPSS 19.0统计分析软件对数据进行统计学分析，计数资料采用 检验，检验水准α=0.05；利用非条件logistic回归模型分析性别、年龄、患者类型、分布区域等因素与MDR-TB发生的关系。
2结果
2.1一般状况分析 总共纳入1504例涂阳患者，其中男性1131例（占75.2%），女性373例（占24.8%），年龄15～89岁，平均年龄（49.90±17.13）岁。耐多药者有201例，总耐多药率为13.3%（201/1504），其中男性耐多药率为14.8%（167/1131），女性耐多药率为9.1%（34/373），男性与女性的耐多药率差异有统计学作用（χ2=7.735，P=0.005<0.05）。
2.2咸宁市2009～2013年不同年度肺结核患者耐多药情况分析 5年内总耐多药率呈先减少后增加的趋势，不同年度间的耐多药率不同或不建全相同（χ2=3
3讨论
本研究表明，咸宁市总耐多药率和复治患者的耐多药率高于全国调查水平[2]，新发患者的耐多药率均低于全国调查水平。复治患者耐多药率较高，这可能是由于全球基金耐多药项目启动后，许多结核病患者对MDR-TB的知晓程度升高，进而就诊次数也就增加。与非耐多药结核病相比[3]，MDR-TB的治疗难度更大、费用高、传染期长，其低治愈率、高死亡率有成为不治之症的危险。
MDR-TB的发生与流行是由多种因素导致的[3]，例如生物因素、人的个体因素、社会因素与及医疗环境因素等等。经单因素χ2检验及多因素logistic回归分析结果显示，患者的既往治疗史、年龄和性别可能是结核患者发生耐多药现象的影响因素。本研究的复治患者的耐多药率显著高于新发现患者，发生MDR-TB相对危险度大致在6倍左右，这和王介 莹[4]等人的研究结果很相似，多次接受抗结核药物的治疗会增加患者发生耐药的风险，这可能是由医生和患者共同造成的，患者接受治疗的依从性差、对结核病认识不充分、服药策略不恰当、疗程不足或间断用药等都是诱因，而医生联合用药不合理、用药剂量不足或盲目用药也可能导致耐药的发生[3，5]。
本研究显示咸宁地区男性发生MDR-TB的相对危险度是女性的1.534倍，男性耐多药率（14.8%）高于女性耐多药率（9.1%），这可能是因为男性一般外出工作，活动范围更大，接触人群更多，结核病患者传染给他人或被他人传染得病的机率更大。本次研究结果显示30～44岁组和45～59岁组患者耐多药率很高，多因素logistic回归分析也显示这两个年龄组的人群发生耐多药的相对危险度更高（分别为2.15倍和1.92倍），这和徐飚[6]等研究者的成果接近，他们发现耐多药结核杆菌的基因型会呈"成簇性"分布，而这种分布与患者的年龄有一定的相关性，不同年龄组人群中成簇菌株比例呈倒"V"字型分布，即相对于60岁年龄组，30～60岁组患者具有较高的成簇危险性。
总之，咸宁市MDR-TB疫情较为严峻，应采取有效的制约策略以制约MDR-TB的发生及流行。今后要进一步加强MDR-TB患者的发现、治疗、管理等工作，比如加强复治结核病患者的出院后管理，定期联系患者，了解患者在家生活及服药情况[7]；在MDR-TB制约的基础之上，采取DOTS策略及"DOTS-Plus"策略有效的阻止更多的MDR-TB病例的产生[8]。
参论文导读：.复治肺结核耐药性危险因素分析.中国防痨杂志，2010，（03）：177-178.徐飚，胡屹，王伟炳，等.华东农村地区耐药结核病传播及其影响因素的分子流行病学研究.中华流行病学杂志，2010，31（5）：525-529.梁冰，魏运金，伍红，等.复治涂阳肺结核患者耐药特点及相关因素分析.广东医学，2013，34（2）：277-279.于宏杰，孙思飞，周浩，等.耐
考文献：
[1]许寅，孟现民，张永信.耐药结核病流行目前状况及抗结核药物研究进展[J].上海医药，2013（13）： 3-7.
[2]倪智敏.耐多药结核病的流行和预防措施[J].中国社区医师（医学专业），2012，14（11）：405-406.
[3]刘毅.耐多药结核病研究进展[J].中国现代医生，2013，51（21）：12-15.
[4]王介营，张道全，王洪辉.滨州市流动人口的结核病耐药状况及相关因素分析[J].临床肺科杂志，2011，（03）：407-409.
[5]冯晋兰，陈文胜，高如珍，等.复治肺结核耐药性危险因素分析[J].中国防痨杂志，2010，（03）： 177-178.
[6]徐飚，胡屹，王伟炳，等.华东农村地区耐药结核病传播及其影响因素的分子流行病学研究[J].中华流行病学杂志，2010，31（5）：525-529.
[7]梁冰，魏运金，伍红，等.复治涂阳肺结核患者耐药特点及相关因素分析[J].广东医学，2013， 34（2）：277-279.
[8]于宏杰，孙思飞，周浩，等.耐多药结核病的流行病概况及制约策略[J].上海医药，2013（14）： 30-32.
编辑/肖慧
摘要：目的 了解咸宁市MDR-TB流行情况并分析其相关的危险因素。策略 收集2009年1月1日～2013年12月31日在咸宁市各区县结核病定点医疗结构报告的所有痰涂片阳性肺结核患者共1504例，使用一线抗结核药物进行药敏试验，分析结核病患者的耐多药情况。采用非条件logistic回归分析患者发生耐多药的相关因素。结果 咸宁市结核病总耐多药率为13.3%。5年内总耐多药率呈先减少后增加的趋势，各年度总耐多药率分别为32.8%、17.7%、8.3%、13.3%和13.7%，不同年度间的耐多药率不同或不建全相同（χ2=31.307，P<0.05）。多因素分析结果显示：有既往治疗史（OR=6.019，95%CI：3.932～9.212）、性别（OR=1.534，95%CI：1.017～2.314）、年龄为30～44岁（OR=2.150，95%CI：1.376～3.360）和45～60岁（OR=1.917，95%CI：1.285～2.862）与MDR-TB有关。结论 咸宁市结核病患者耐多药率较高，既往抗结核药物化疗史、年龄等是MDR-TB发生的危险因素，建议相关部门采取积极的措施以控制MDR-TB的发生及流行。
关键词：结核病；耐多药结核病；流行病学；危险因素
耐多药结核病，简称MDR-TB（Multi-drug resistant tuberculosis），WHO组织对该病的义是[1]：结核杆菌同时对异烟肼（INH）和利福平（RFP）两种抗结核药物耐药引起的结核病，无论其耐其他药物与否。"第五次全国结核病流行病学抽样调查"结果显示，我国MDR-TB危害十分严重，每年新发患者数约12万人，发生率均高于全球平均水平，是世界上22个结核病高负担国家之一[1]。为了掌握咸宁市MDR-TB的流行状况及特点，笔者于2009年1月1日～2013年12月31日对在咸宁市各区县结核病定点医疗结构登记的所有痰涂片阳性的肺结核患者的耐药情况进行现况调查，现将研究结果报告如下。
1资料与策略
1.1一般资料 选取2009年1月1日～2013年12月31日在咸宁市各区县结核病定点医疗结构报告的所有痰涂片阳性的肺结核患者1504例。
1.2研究内容 由各结核病定点医疗结构专业人员收集在定点门诊就诊患者的病历资料，整理病历资料中的基本信息，包括年龄、性别、分布区域（咸安区以内、咸安区以外）、患者分类情况（新发、复治情况），录入数据库后进行分析。
1.3策略 涂片、培养和菌种鉴定策略参照中国防痨协会《结核菌检验细前学检验规程》执行。药物敏感性检测采用WHO/国际防痨与肺部疾病联合会《耐药检测指南》推荐的比例法，耐药率计算只选择人选患者治疗前首次培养阳性的分离菌株。
1.4统计学分析 采用SPSS 19.0统计分析软件对数据进行统计学分析，计数资料采用 检验，检验水准α=0.05；利用非条件logistic回归模型分析性别、年龄、患者类型、分布区域等因素与MDR-TB发生的关系。
2结果
2.1一般状况分析 总共纳入1504例涂阳患者，其中男性1131例（占75.2%），女性373例（占24.8%），年龄15～89岁，平均年龄（49.90±17.13）岁。耐多药者有201例，总耐多药率为13.3%（201/1504），其中男性耐多药率为14.8%（167/1131），女性耐多药率为9.1%（34/373），男性与女性的耐多药率差异有统计学作用（χ2=7.735，P=0.005<0.05）。
2.2咸宁市2009～2013年不同年度肺结核患者耐多药情况分析 5年内总耐多药率呈先减少后增加的趋势，不同年度间的耐多药率不同或不建全相同（χ2=3
1.307，P=0.005<0.05），见表1。
2.3结核病患者耐多药相关因素分析 非条件logistic回归分析结果显示，有既往治疗史（OR=6.019，95%CI：3.932～9.212）、男性（OR=1.534，95%CI：1.017～2.314）、年龄在（15～59）岁特别是30～岁（OR=2.150，95%CI：1.376～3.360）和45～岁（OR=1.917，95%CI：1.285～2.862）的肺结核患者较易产生耐多药，见表2。3讨论
本研究表明，咸宁市总耐多药率和复治患者的耐多药率高于全国调查水平[2]，新发患者的耐多药率均低于全国调查水平。复治患者耐多药率较高，这可能是由于全球基金耐多药项目启动后，许多结核病患者对MDR-TB的知晓程度升高，进而就诊次数也就增加。与非耐多药结核病相比[3]，MDR-TB的治疗难度更大、费用高、传染期长，其低治愈率、高死亡率有成为不治之症的危险。
MDR-TB的发生与流行是由多种因素导致的[3]，例如生物因素、人的个体因素、社会因素与及医疗环境因素等等。经单因素χ2检验及多因素logistic回归分析结果显示，患者的既往治疗史、年龄和性别可能是结核患者发生耐多药现象的影响因素。本研究的复治患者的耐多药率显著高于新发现患者，发生MDR-TB相对危险度大致在6倍左右，这和王介 莹[4]等人的研究结果很相似，多次接受抗结核药物的治疗会增加患者发生耐药的风险，这可能是由医生和患者共同造成的，患者接受治疗的依从性差、对结核病认识不充分、服药策略不恰当、疗程不足或间断用药等都是诱因，而医生联合用药不合理、用药剂量不足或盲目用药也可能导致耐药的发生[3，5]。
本研究显示咸宁地区男性发生MDR-TB的相对危险度是女性的1.534倍，男性耐多药率（14.8%）高于女性耐多药率（9.1%），这可能是因为男性一般外出工作，活动范围更大，接触人群更多，结核病患者传染给他人或被他人传染得病的机率更大。本次研究结果显示30～44岁组和45～59岁组患者耐多药率很高，多因素logistic回归分析也显示这两个年龄组的人群发生耐多药的相对危险度更高（分别为2.15倍和1.92倍），这和徐飚[6]等研究者的成果接近，他们发现耐多药结核杆菌的基因型会呈"成簇性"分布，而这种分布与患者的年龄有一定的相关性，不同年龄组人群中成簇菌株比例呈倒"V"字型分布，即相对于60岁年龄组，30～60岁组患者具有较高的成簇危险性。
总之，咸宁市MDR-TB疫情较为严峻，应采取有效的制约策略以制约MDR-TB的发生及流行。今后要进一步加强MDR-TB患者的发现、治疗、管理等工作，比如加强复治结核病患者的出院后管理，定期联系患者，了解患者在家生活及服药情况[7]；在MDR-TB制约的基础之上，采取DOTS策略及"DOTS-Plus"策略有效的阻止更多的MDR-TB病例的产生[8]。
参论文导读：.复治肺结核耐药性危险因素分析.中国防痨杂志，2010，（03）：177-178.徐飚，胡屹，王伟炳，等.华东农村地区耐药结核病传播及其影响因素的分子流行病学研究.中华流行病学杂志，2010，31（5）：525-529.梁冰，魏运金，伍红，等.复治涂阳肺结核患者耐药特点及相关因素分析.广东医学，2013，34（2）：277-279.于宏杰，孙思飞，周浩，等.耐
考文献：
[1]许寅，孟现民，张永信.耐药结核病流行目前状况及抗结核药物研究进展[J].上海医药，2013（13）： 3-7.
[2]倪智敏.耐多药结核病的流行和预防措施[J].中国社区医师（医学专业），2012，14（11）：405-406.
[3]刘毅.耐多药结核病研究进展[J].中国现代医生，2013，51（21）：12-15.
[4]王介营，张道全，王洪辉.滨州市流动人口的结核病耐药状况及相关因素分析[J].临床肺科杂志，2011，（03）：407-409.
[5]冯晋兰，陈文胜，高如珍，等.复治肺结核耐药性危险因素分析[J].中国防痨杂志，2010，（03）： 177-178.
[6]徐飚，胡屹，王伟炳，等.华东农村地区耐药结核病传播及其影响因素的分子流行病学研究[J].中华流行病学杂志，2010，31（5）：525-529.
[7]梁冰，魏运金，伍红，等.复治涂阳肺结核患者耐药特点及相关因素分析[J].广东医学，2013， 34（2）：277-279.
[8]于宏杰，孙思飞，周浩，等.耐多药结核病的流行病概况及制约策略[J].上海医药，2013（14）： 30-32.
编辑/肖慧