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简谈和厚朴酚在大鼠体内的药动学

论文导读:肝丸等20多个常用中成药的主要原料药均含厚朴。由于厚朴在传统中医中药中具有广泛而又重要的用途,国内外学者便对其活性成分和厚朴酚进行了诸多研究。  许多研究表明和厚朴酚具有抗菌及抗病毒、抗炎、调节神经系统、抑制血小板凝集以及抗肿瘤等药理作用,所以和厚朴酚的药动学研究对于阐明其作用机理和开发剂型具有重要的作

和厚朴酚在大鼠体内的药动学[摘要]本文主要探讨和厚朴酚静脉注射给药后在大鼠体内的动态变化规律。我们采用大鼠尾静脉注射和厚朴酚的策略,用反相高效液相色谱法测定和厚朴酚在血浆、唾液中的浓度,采用药动学软件3P97分析数据,确定药动学参数。
  [关键词]和厚朴酚;药动学
  一、国内外研究目前状况
  以对生物碱类、黄酮类化合物唾液分布规律研究为切入点,创建中药的唾液药动学研究策略,并以此为模式总结各中药有效成分向唾液分布的规律;利用唾液进行中药药动学研究在国内外尚为首次。较其它非创伤性采集的样品(尿、粪、汗等),唾液能直接反映血液中具药理活性的游离型药物浓度,唾液的采集更简便、随时、易得,尤其在中药新药的临床试验研究和解决中药临床应用的安全性理由时,易于被受试者及患者(特别是婴幼儿,年老体弱者)接受,这也将开辟中药临床药动学研究中的创新领域——中药唾液治疗药物监测。
  以生物碱类、黄酮类成分为代表研究中药有效成分向唾液中分布的情况,主要内容包括化合物的筛选;血液、唾液中生物碱类、黄酮类化合物测定策略的研究;化合物在唾液中分布状况及生物碱类、黄酮类化合物在唾液与血液中药动学变化过程。
  本文关于和厚朴酚静脉注射给药后在大鼠体内的动态变化规律的研究对上述研究内容有着重要的基础作用,能为研究提供可靠的数据保障。
  二、和厚朴酚在大鼠体内的药动学研究作用
  厚朴为木兰科植物厚朴(Magnolia off cinalis Rend et Wils)的干皮、根皮或枝皮,性温味苦辛,无毒,入脾、胃、大肠经,能温中下气,燥湿消痰。中药方剂如厚朴三物汤、平胃散、大承气汤、四七汤和栀子厚朴汤中都含有生药厚朴,中国药典2005年版一部中有包括蕾香正气水、香砂养胃丸、开胸顺气丸、柴胡舒肝丸等20多个常用中成药的主要原料药均含厚朴。由于厚朴在传统中医中药中具有广泛而又重要的用途,国内外学者便对其活性成分和厚朴酚进行了诸多研究。
  许多研究表明和厚朴酚具有抗菌及抗病毒、抗炎、调节神经系统、抑制血小板凝集以及抗肿瘤等药理作用,所以和厚朴酚的药动学研究对于阐明其作用机理和开发剂型具有重要的作用。有一些研究关于灌胃给药后和厚朴酚的血药浓度研究,但因其口服生物利用度低,只有少量的原型药物被吸收进入体内,因此有必要研究和厚朴酚经静脉给药后的药动学。
  三、和厚朴酚在大鼠体内的药动学研究策略
  1.化学试剂。和厚朴酚标准品购于中国药品生物制品检定所(中国,北京)。高效液相色谱纯的甲醇购自迪马公司(美国,迪马)。其他用于本试验的试剂为分析纯,水为蒸馏水。
  2.动物。约12周雄性SD大鼠,体重370-420g(SYXK2009-003黑龙江中医药大学)用于本研究中。
  3.仪器及色谱条件。高效液相(LC-2010,岛津)配有紫外检测器、Class-VP色谱工作站。蛇床子素的检测在室温下Diamonsil(R)C18150mm×4.6mm)色谱柱上进行,流动相为甲醇:1%冰醋酸水(75:25,v·v-1),流速为0.8mL·min-1,紫外检测波长设置在254nm,柱温为25℃。
  4.给药及采样。大鼠通过匀速泵以3mL·h-1的速度经股静脉匀速注射1mg·mL-1用生理盐水稀释的毛果芸香碱。唾液分泌速度恒定后,经颈静脉给予用溶于聚乙二醇PEG400(20%v)、吐温-80(10%v),生理盐水(70%v)稀释为3mg·mL-1的和厚朴酚30mg·mL-1。血液样品在给药前及给药后3、5、10、15、20、30、45、60、75、90、120、150、180、240min采集于带肝素离心管中,并立即离心分离的到血浆。腮腺及颌下腺唾液分别于0-10,10-30,30-60,60-90,90-150,150-210min收集与不同离心管中。所有样品均储藏在-20℃直至分析。
  5.样品处理。含药血浆中加入0.4mL甲醇,漩涡混合3min后,离心(10000r/min)10min,取上清液0.4mL,45℃水浴下氮气吹干后,用流动相200μL溶解,涡旋混合3min,低温离心(13000r/min)5min,取上清液100μL,血液样品20μL(唾液样品50μL)进样供HPLC分析。
  四、和厚朴酚在大鼠体内的药动学研究结论
  静脉注射和厚朴酚后,和厚朴酚血药浓度-时间曲线如图1所示。由图可知,给药后和厚朴酚在大鼠体内的血药浓度呈双指数幂形式下降。开始时血药浓度下降得很快然后缓慢下降,表明蛇床子素在大鼠体内的分布速度较快。根据药-时曲线结果,经3P97软件计算,AIC法判定大鼠静脉注射蛇床子素后的药物动力学过程均属于二室模型。同时得出主要药动学参数如表1所示。从药动学参数来看,T1/2α为6.288min,分布速率常数α为0.110min-1,说明和厚朴酚在大鼠体内分布较快。T1/2β为102.980min,血浆中和厚朴酚的消除速率常数β为0.007min-1,远大于T1/2α,说明和厚朴酚在体内主要以消除过程为主,且消除过程也较快。AUC为1219.2μg·min·mL-1,远大于陈世忠等研究结果,理由主要是给药剂量的不同。
  参考文献
  [1]姚彤炜.体内药物分析[M],浙江大学出版社:72.
  [2]高华,薛红利,黄学娣.脂质体和厚朴酚治疗淋巴瘤的实验研究[J].中国实验血液学杂志.2009.9(13).329-330.
  基金项目:教育部春晖计划,项目编号Z2010033
  通讯作者:李秋红,女,教授,硕士研究生导师,研究方向:临床药学及中药药动学的研究。 全文地址:http://www.7ctime.com/wswywxlw/lw50475.html
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