对于刺五加注射液中3个主要活性成分与相应单体在大鼠体内药动学比较

论文导读：
[收稿日期] 2013-12-09
[通信作者] *姚庆强，博士，硕士生导师，Tel：（0531）82919960，E-mail：yao_imm@163.com
[作者简介] 范惠霞，硕士研究生，Tel：15806691670， E-mail： fan.hui.xia@163.com
[摘要] 研究刺五加注射液中3个活性成分，紫丁香苷、刺五加苷E及异嗪皮啶在大鼠体内的药动学行为，并与相应单体分别经静脉注射给药后大鼠体内药动学行为比较。将24只雄性大鼠随机分为4组，分别经静脉注射给予紫丁香苷、刺五加苷E、异嗪皮啶及相当剂量的刺五加注射液。采用液相色谱-串联四级杆质谱（liquid chromatography tandem mass spectrometry， LC-MS/MS）法测定不同时间点血浆中紫丁香苷、刺五加苷E及异嗪皮啶的浓度并采用DAS 2.0 数据处理软件及SPSS 17.0 统计软件分别进行药动学参数计算及比较。静脉给药后，3种单体成分与刺五加注射液主要药动学参数如血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、血浆清除率（CL）、消除半衰期（t1/2）等存在显著性差异（P<0.05）。刺五加注射液中紫丁香苷AUC较单体给药组明显增大，CL较单体给药组明显减小；刺五加苷E的AUC较单体给药组明显减小，CL较单体给药组明显增大；注射液中异嗪皮啶较单体给药组t1/2延长。可见与单体给药相比，刺五加注射液中紫丁香苷、刺五加苷E及异嗪皮啶大鼠体内的代谢动力学过程存在差异。刺五加注射液中的其他共存成分可能对单个有效成分的主要药动学参数产生影响。
[关键词] 紫丁香苷；刺五加苷E；异嗪皮啶；刺五加注射液；药动学比较
刺五加注射液是刺五加药材经“水提醇沉”法提取制成的棕红色灭菌溶液，临床上主要用于肝肾不足所致的短暂性脑缺血发作、脑动脉硬化、脑血栓和脑栓塞。亦可用于冠心病、心绞痛合并神经衰弱和更年期综合症等。紫丁香苷、刺五加苷E及异嗪皮啶是从刺五加中分离得到的3种有效活性成分，分别属于苯丙素类、木脂素类和香豆素类化合物，是刺五加注射液发挥药效作用的物质基础[1-3]。药理实验表明，单体紫丁香苷、刺五加刺五加注射液中3个主要活性成分与相应单体在大鼠体内的药动学比较相关论文由www.7ctime.com收集,如需论文.苷E及异嗪皮啶分别具有调节免疫功能 [4-5]， 保护心肌[6]，保护神经系统[7-8]，抗肿瘤[4]以及抗氧化[9]等作用。
目前国内外对刺五加注射液中紫丁香苷、刺五加苷E的药代动力学研究已有报道[11]，而对刺五加注射液中异嗪皮啶在大鼠体内的药代动力学研究未见报道。本实验通过液相色谱质谱联用技术，考察静脉给予刺五加注射液后紫丁香苷、刺五加苷E及异嗪皮啶在大鼠体内药代动力学行为，与分别静脉给予3个单体药物后的药代动力学行为进行比较，初步探索刺五加注射液存成分对3个有效成分药动学行为的影响，为临床合理用药提供依据。
1 材料

1.1 仪器

Agilent1200高效液相色谱仪购自美国Agilent公司，包括G1322A 在线脱气机、G1312B二元泵、G1367D自动进样器、G1316B DAD检测器等模块；Agilent6410三重四级杆串联质谱仪购自美国Agilent公司，配备电喷雾（ESI）离子源；TGL-16G高速台式离心机，购自常州澳华仪器有限公司；SK-1快速混匀器涡流混悬仪，购自常州澳华仪器有限公司。

1.2 试药及试剂

紫丁香苷、刺五加苷E、异嗪皮啶、牡荆苷（内标物质）均购于沈阳泷浦科技有限公司，纯度均>98%，批号分别为LPZ022，LPC031，LPQ069，LPM041。刺五加注射液购自黑龙江乌苏里江制药有限公司，批号20120112，规格250 mL/支。经本研究室采用高效液相色谱法测定，质量浓度分别为紫丁香苷139.9 mg·L-1 ， 刺五加苷E 126.6 mg·L-1 ， 异嗪皮啶13.6 mg·L-1。氯化钠注射液购自辰欣药业股份有限公司，批号1206085121。色谱级甲醇和乙腈分别购自美国TEDIA公司和美国Burdick & Jackson公司，其他试剂均为分析纯；水为娃哈哈纯净水。新鲜大鼠空白血浆由本实验制备。

1.3 动物

雄性健康Sprague-Dawley大鼠购自山东中医药大学实验动物中心，合格证号SCXK（鲁）2011-0003。于本室动物房饲养7 d，饲养温度为20～25 ℃，饲养环境湿度为40%～70%，体重为（231±14） g。
2 策略与结果

2.1 测定条件

2.1.1 色谱条件 采用Diamonsil C18色谱柱（4.6 mm × 150 mm， 5 μm）；流动相为甲醇（A相）-0.1%甲酸溶液（B相），进行梯度洗脱（0～4.0 min，20%～70% A； 4.0～12.0 min，70% A）；流速为0.6 mL·min-1；进样量为20 μL。
2.1.2 质谱条件 采用电喷雾离子源，多反应监测模式，进行正负离子同时监测；毛细管电压，（±）4.0 kV；干燥气流速10 L·min-1；干燥气温度325 ℃；雾化气压力241.325 kPa；高纯氮气为碰撞气，压力为0.15 MPa。多反应监测模式各化合物设置参数见表1。

2.2 溶液配制

2.2.1 标准溶液血浆样品的制备 精密称取紫丁香苷对照品、刺五加苷E 对照品、异嗪皮啶对照品适量至量瓶中，加甲醇溶解制成质量浓度分别为980，69.0，1 190 mg·L-1的对照品储备液，摇匀后置冰箱4 ℃冷藏保存。精密取不同体积各对照品储备液混合，并逐级稀释，得紫丁香苷、刺五加苷E 质量浓度为30.0，100.0，300.0，1 000，3 000，10 000，30 000 μg·L-1，异嗪皮啶质量浓度为10.0，30.0，100.0，300.0，1 000，3 000，10 000 μg·L-1的7个系列浓度的混合对照品溶液。取混合对照品溶液20 μL，加入180 μL大鼠空白血浆，得紫丁香苷、刺五加苷E质量浓度为3.00，10.0，30.0，100.0，300.0，1 000，3 000 μg·L-1；异嗪皮啶质量浓度为1.00，3.00，10.0，30.0，100.0，300.0，1 000 μg·L-1的对照溶液血浆样品。刺五加注射液中3个主要活性成分与相应单体在大鼠体内的药动学比较由提供海量免费论文范文的www.7ctime.com,希望对您的论文写作有帮助.刺五加注射液中3个主要活性成分与相应单体在大鼠体内的药动学比较相关范文由写论文的好帮手{#GetFullDomain}提供,转载请保留.[论文导读：dtheirlignancomponents.ArchPharmRes，2004，27（1）：106.FengSL，HuFD，ZhaoJX，etal.DeterminationofeleutherosideEandeleutherosideBinratplaaandtissuebyhigh-performanceliquidchromatographyusingsolid-phaseextractionandphotodiodearraydetection.EurJPharmBiopharm
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