研究毒鼠药中毒致凝血异常38例临床

论文导读：应用最广泛的一种抗凝血类慢性杀鼠药，主要毒理作用为通过竞争性抑制体内维生素K代谢从而影响凝血酶原及相关部分凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X合成，导致出凝血时间和凝血酶原时间延长。同时它的代谢产物还能直接损害毛细血管，导致临床出血症状。抗凝血性杀鼠类鼠药中毒后，因鼠药对体内已合成的凝血因子没有对抗作用，要待相关凝血

【摘要】目的：总结鼠中毒导致凝血异常的的临床特征、治疗策略及结果。对抗凝血治疗杀鼠药中毒患者的临床效果进行分析探讨。策略 随机抽取在2008年1月至2014年2月，我院收治的杀鼠药中毒病例38例。采用维生素K1 40～60mg，加入5%葡萄糖溶液中静滴，每日1次。病重者增加维生素K 用量。观察患者凝血功能及出血症状的变化情况。对于反复发生凝血功能异常的在好转后改维生素K1 1O～20mg肌注，每日1～2次，治疗2～6个月。结果 38例均有不同程度的凝血异常，给予维生素K 等治疗后38例全部治愈。结论 抗凝血性杀鼠剂中毒以出血症状为主要表现，用维生素K治疗是特效解，但治疗效果与患者中毒到就诊时间的长短明显相关。
【关键词】抗凝血治疗;杀鼠药中毒;临床效果
1671-8801（2014）011- 0084-01

杀鼠剂是用于制约鼠害的一类农药，可分为急性和慢性两类，近年来鼠药市场混乱，鼠药中毒事故屡有发生。其临床表现不一，且症状不特异。现将我院2008年1月一2014年2月因鼠药中毒所导致凝血异常的38例患者的临床资料分析报道如下。
l 资料与策略

1.1 临床资料

1.1.1 研究对象2008年1月一2014年2月我院因杀鼠剂中毒收治住院的患者共38例，年龄为16～ 65岁。其中误服3例，2例患者有鼠药接触史，33例为服毒。
1.1.2 临床表现 本组患者就诊时临床表现较复杂，部分患者累及多个系统。10例服药后6小时内来院的患者无明显出血表现，仅表现为恶心、呕吐、乏力等非特异性症状。服药后2～10天就诊的患者有不同程度的鼻腔、牙龈等多部位出血，经久不愈。其中皮肤、黏膜、牙龈出血者17例，皮肤黏膜出血伴血尿8例，月经量增加2例，1例为无痛性肉眼血尿。出血发生时间多在服药或有接触史后1～3天。
1.2 治疗策略 如为当日中毒，给予洗胃、导泻等治疗推动残余药物排出。有凝血功能异常或出血表现者立即给予维生素K1 40～60mg，加入5 %葡萄糖溶液内静滴，每天1次。如病情危重，同时给予输注维生素C和氢可200～300 mg改善毛细血管通透性和脆性。并给予氨甲环酸抗纤溶治疗，同时加强对症、支持和保肝治疗[1]。经上述治疗，多数患者用药1～5天后凝血功能明显得到改善，复查凝血功能基本恢复正常，实验室复查血、尿、便三大常规、凝血酶原时间、部分凝血活酶时间、出凝血时间均恢复到正常范围[2]。对于服药后2-10天就诊的患者给予维持治疗维生素K1 10～20 mg肌注，每日1～2次出院。10例服药后即到院就诊的患者未用药，告知所有患者出院后1周来院复查凝血时间，坚持复查6个月。

1.3 疗效判定 患者入院时查血常规、尿便常规、生化、凝血功能、凝血因子活性测定等

相关检测。因我院仅能检测凝血因子活性，故仅能对比PT、APTT治疗前后变化判断疗效。分别于治疗前、治疗后1周复查凝血功能，对检测结果进行对比分析评估疗效。
2 结果
2.1 10例服药当天就诊的患者出院后监测凝血时间全部恢复正常，尿及大便隐血阴性。28例患者尿及大便隐血试验部分阳性。凝血功能在治疗3-6月后逐渐恢复，尿及大便隐血试验亦恢复正常。
2.2 疗效评估 10例患者治疗5天后停药，随访时监测凝血时间，全部正常。治疗1月后评估显效24例患者显效，好转4例，无效0例，对好转4例继续治疗3月后评估显效4例总有效率100% 。复查出凝血功能提示PT、APTT均恢复正常范围。治疗后与治疗前对比明显好转，差异有统计学作用（P<0.05），见表1。
2.3 复发情况观察 随访34例未出现病情反复，4例用药1月后自行停药，停药5-7天后有不同程度的病情反复，再次使用维生素K1 肌注后出血症状好转。随访至6月38例全部治愈。
3 讨论
杀鼠剂是一种可以杀死啮类动物，常用于杀灭鼠类药物的化合物。目前，国内外杀鼠药约有几十种，但日常使用者不到1O种。大多数的杀鼠剂对人、动物都有较强的毒性。据相关报道，在市场出售的常见杀鼠剂中，敌鼠钠、为剧，其无特效解毒剂，因此对人、畜危险性极大，国家明令禁止使用，而推荐使用慢性毒鼠药[3]。溴敌隆是我国目前生活中应用最广泛的一种抗凝血类慢性杀鼠药，主要毒理作用为通过竞争性抑制体内维生素K 代谢从而影响凝血酶原及相关部分凝血因子Ⅱ、Ⅶ 、Ⅸ 、X合成，导致出凝血时间和凝血酶原时间延长。同时它的代谢产物还能直接损害毛细血管，导致临床出血症状[4]。抗凝血性杀鼠类鼠药中毒后，因鼠药对体内已合成的凝血因子没有对抗作用，要待相关凝血因子相对在体内耗竭后，才会导致凝血时间延长。所以出血症状往往出现于中毒后1～4 周[5]。抗凝血性杀鼠剂中毒的主要临床表现多为出现全身性出血倾向。目前在临床上维生素K1为对抗凝血灭鼠药中毒进行治疗的一种特效药物，具有起效快，疗效好的特点，患者的中毒程度不同，其应用维生素K1的剂量也存在明显的差异，对于鼠药中毒及时就诊的患者给予维生素K1治疗的时间更短，使用剂量更小;对于就诊时间晚的患者初期使用的剂量较大，使用3-5天后减少剂量，可给予肌注，但使用持续时间长，常需要1-3月。第二代抗凝血鼠药的亲脂性发生明显增加，其代谢时间发生明显延长，鼠药半衰期在l6～69d，所以抗凝血鼠药在体内的药效时间相对较长，一直到维生素K依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后， 抗凝血效果才会得以消失。所以补充维生素K 的治疗时间要尽量长一些，若是疗程短很容易导致病情发生反复。因此对于维生素K，要长时间进行应用，一般在1～3个月的时间。本次研究中，给予38例患者抗凝血进行治疗，患者全部治愈，无死亡现象，并且没有一例患者发生严重的并发症以及不良反应，因此可知，采用抗凝血对杀鼠药中毒进行治疗的临床效果显著，值得在今后的临床抢救与治疗过程中对其予以应用，提高临床治愈率。
参考文献：
[1] 黄世华.19例抗凝血灭鼠剂中毒致出血的临床分析[J].四川医学，2008，29（1O）：1409
[2] 邓家栋.临床血液学[M].上海：上海科学技术出版社，2001：1435—1436 全文地址：www.7ctime.com/swywlw/lw44141.html上一论文：论608例泌尿生殖道支原体的检测及药敏