论头孢丙烯分散片人体药动学和生物等效性

论文导读：反应相似。试验结束后，通过对所有受试者进行各项生命体征体检，结果显示，均无异常情况的出现和发生，综上所述，头孢丙烯分散片不仅具有生物等效性，而且安全度高。（作者单位：辽宁医学院医疗学院）参考文献赵立子，钟国平，薛新平，欧志敏，曾桂雄，黄丽惠，马中富，陈孝，黄民.头孢丙烯片在健康人体12下一页
摘要：目的：研究头孢丙烯分散片的人体药动学以及生物等效性。策略：本研究以成年健康男性体检者共30名为研究对象，随机平均分为两组，一组口服500mg头孢丙烯分散片，设为受试观察组。另一组口服参比制剂，设为参比对照组。利用高效液相色谱法HPLC分别对两组血浆中头孢丙烯的浓度进行定量，计算药动学参数并分析生物等效性。结果：一受试观察组和参比对照组的平均血药浓度分别为4.97±2.13mg/L和 4.89±1.57mg/L（ P>0. 05），不具有差异性。比较两组药动学参数（tmax；Cmax；AUC0-t；AUCO-∞；t1/2；MRT），无显著性统计学差异（P>0.05），计算得出头孢丙烯分散片的相对生物利用度为（97.25±11.3）%。结论：利用高效液相色谱法HPLC分析头孢丙烯分散片的人体药动学策略可行。头孢丙烯分散片与参比制剂在临床上具有生物等效性和安全性。
关键词：头孢丙烯分散片；人体药动学；生物等效性
头孢丙烯（cefprozil） 属于第二代头孢菌素类药物。1991年，由美国食品和药物管理局FDA批准上市。[1]大量的临床研究与分析资料证明，头孢丙烯通过阻碍细菌细胞壁的合成而具有广谱抗菌的作用，如溶血性链球菌和肺炎链球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌等。[2]本文以头孢丙烯胶囊为参比制剂，利用高效液相色谱法HPLC分析头孢丙烯分散片的人体药动学以及生物等效性。现报告如下。

1. 材料和仪器

头孢丙烯分散片（中美上海施贵宝制药有限公司，批号：0407772）；头孢丙烯胶囊（山西澳迩药业有限公司，批号040701）；头孢丙烯对照品（山西澳迩药业有限公司）；甲醇（色谱纯）；乙腈（色谱纯）；双蒸水。其他试剂均为分析纯。仪器选用高效液相色谱仪及检测器（Agilent1100）
2. 策略
选择成年健康者，随机平均分为两组，一组口服500 mg头孢丙烯分散片，设为受试观察组。另一组口服参比制剂，设为参比对照组。两组试验进行的原则为单剂量、双周期、双交叉且两组试验间隔时间为7 d。之后，利用高效液相色谱法HPLC分别对两组血浆中头孢丙烯的浓度进行定量，计算药动学参数并分析生物等效性。

2.1受试者选择

选择健康体检者共30名，均为男性，年龄平均为22.56士1.23岁，身高平均为1.71士0.06 m，体重平均为63.58士4.70 kg。试验前所有受试者均经各项体检证实身体各项生命体征正常，且一个月内未服用任何药物。选定的受试者均统一管理和要求，包括运动、饮食等。经统计学分析，本研究的实验对象性别、年龄、体检结果等一般资料不具有差异性，不具有统计学作用（ P>0. 05） ，具有可比性。

2.2 血样采集和给药策略

血样的采集的时间梯度为0 h、0.25 h、0.5 h、0.75 h、1 h、1.5 h、2 h、3 h、4 h、5 h、6 h、8 h、10 h。静脉采血5 mL并做好记录。之后将采血样本保存于置肝素化试管中，离心分离血浆，保存于-20 ℃条件下。
给药策略为单剂量给药500mg。服药前10 h禁食，温水送服。保证单剂量、双周期、双交叉且两组试验间隔时间为7 d的原则。并做好给药记录。

2.3 色谱条件与血浆样品处理

色谱条件为：色谱柱/ZORBAXSB-C18柱参数为（4.6 mm * 150 mm，5.0 um，）；保护柱/SB-C18（参数4.6 mm * 12.5 mm，5 um）；流动相：乙睛：2%TFA-H2O=20：25：55；流速参数：

1.0 mL/min；柱温参数：30 ℃；检测波长设定：281 nm.

血浆样品处理策略为取0.5mL离心分离出来的血浆样品置于离心管中，向血浆中精密加入内标液（20uL；100ug/mL）和高氯酸50uL；35%），充分混匀后，离心3000r，8-10min，然后取上清液20uL待检。
3. 结果

3.1 平均血药浓度

利用高效液相色谱法HPLC分别对两组血浆中头孢丙烯的浓度进行定量，测得平均血药浓度值，结果如表1所示。从表1中，我们可以看出，一受试观察组和参比对照组的平均血药浓度分别为4.97±2.13mg/L和 4.89±

1.57mg/L（ P>0. 05），不具有差异性。

3.2 药学参数及生物等效性评价

两组受试者分别单剂量口服头孢丙烯分散片和参比制剂后，计算头抱丙烯分散片的主要药动学参数，结果如表2所示，比较两组药动学参数，无显著性统计学差异（P>0.05），计算得出头孢丙烯分散片的相对生物利用度为（9

7.25±1

1.3）%。

4. 讨论 大量的临床研究与分析资料证明，作为第二代头孢菌素类药物，头孢丙烯（cefprozil）的抗菌能力更强，尤其是对溶血性链球菌和肺炎链球菌的杀菌作用，强于其他头孢类抗生素，[3]又因为头孢丙烯具有广谱抗菌，无污染、活性高、安全性高等优点，近年来在临床上得到了推广应用。[4]本文以头孢丙烯胶囊为参比制剂，利用高效液相色谱法HPLC分析头孢丙烯分散片的人体药动学以及生物等效性，通过头孢丙烯标准品得到的数值是非常准确可靠的，因此利用高效液相色谱法HPLC人体药动学这一策略可行，另外，高效液相色谱操作简便，值得在临床上临床上进行推广。通过定量血浆中头孢丙烯的浓度（表1）以及计算人体药动学参数（tmax；Cmax；AUC0-t；AUCO-∞；t1/2；MRT）（表2），可见头孢丙烯分散片与参比制剂在临床上具有生物等效性。
另外，我们对所有受试者的临床表现均做了详细的观察和记录，发现大多数服用头孢丙烯分散片后无不良反应，少数停药后，不良反应消失，且不良反应为常见反应，与其他头孢类抗生素引起的不良反应相似。试验结束后，通过对所有受试者进行各项生命体征体检，结果显示，均无异常情况的出现和发生，综上所述，头孢丙烯分散片不仅具有生物等效性，而且安全度高。（作者单位：辽宁医学院医疗学院）
参考文献
[1]赵立子，钟国平，薛新平，欧志敏，曾桂雄，黄丽惠，马中富，陈孝，黄民.头孢丙烯片在健康人体论文导读：中国临床药理学杂志.2010（01）颜耀东，杨忠民，黄晓洁.头孢丙烯胶囊人体药动学及生物等效性研究.中国药学杂志.2009（04）王蒙，施爱明，华雯妍，张全英.头孢丙烯片生物等效性研究.中国抗生素杂志.2010（03）丁细桃，李军伟，邱相君，刘涛，胡国新.头孢丙烯分散片在中国健康人体的药代动力学.中国临床药理学杂志.2012（02）
的药代动力学和生物等效性[J].中国临床药理学杂志. 2010（01）
[2]颜耀东，杨忠民，黄晓洁. 头孢丙烯胶囊人体药动学及生物等效性研究[J].中国药学杂志. 2009（04）
[3]王蒙，施爱明，华雯妍，张全英.头孢丙烯片生物等效性研究[J].中国抗生素杂志. 2010（03）
[4]丁细桃，李军伟，邱相君，刘涛，胡国新.头孢丙烯分散片在中国健康人体的药代动力学[J].中国临床药理学杂志. 2012（02）