浅谈色谱高脂血症患者阿托伐他汀群体药动学

论文导读：分析，为内标。2、收集服用ATV的高脂血症（Hyperppoidemia）患者107例110个稳态谷浓度血样，HPLC-UV检测法测定ATV血药浓度，运用非线性混合效应模型（NONpnearMixedEffectsModel,NONMEM）法拟合ATV群体药动学(PopulationPharmacokinetics，)模型，并考察固定效应对ATV清除率的影响。结果：

1、HPLC-UV法测定ATV血药浓度

摘要：目的：考察阿托伐他汀在国人高脂血症患者中的群体药动学特点。办法：1、建立高效液相色谱-紫外（HPLC-UV）检测法测定阿托伐他汀（Atorvastatin，ATV）血药浓度。采取Nova-pak C18色谱柱(3.9×150mm，4μm)；流动相为甲醇-0.02mol·L-1醋酸铵缓冲液(70:30，V/V)；流速0.9mL·min-1；柱温30℃；检测波长245nm；血浆样品经乙酸乙酯提取浓缩后进样分析，为内标。2、收集服用ATV的高脂血症（Hyperppoidemia）患者107例110个稳态谷浓度血样，HPLC-UV检测法测定ATV血药浓度，运用非线性混合效应模型（NONpnear Mixed Effects Model, NONMEM）法拟合ATV群体药动学(Population Pharmacokinetics，)模型，并考察固定效应对ATV清除率的影响。结果：1、 HPLC-UV法测定ATV血药浓度，线性范围1.0～535.0ng·mL-1，回归方程=0.1366x+0.0484(r=0.9992)，检测限0.5ng·mL-1(S/N≥3)。ATV在2.0、201.1、535.0ng·mL-13种浓度水平的平均回收率分别为100.8%、101.1%、99.5%；日内和日间RSD均小于2.80%。2、高脂血症患者ATV 最终拟合模型为：清除率CL(L h-1)=θCL×(WT/62)ΘWT；表观分布容积V (L) V。其中，体重（WT）是影响CL的重要影响因素。模型验证显示，最终模型稳定有效、偏差小，准确度和精密度均明显优于最简模型，具有较好的内部有效性与稳定性及较强的血药浓度预测能力。结论：1、建立的HPLC-UV检测法测定ATV血药浓度，办法简捷，结果准确，适用于药动学探讨。2、根据所建立的ATV 模型，结合患者的体重可估算ATV的清除率，有助于制定个体化给药案例。关键词：阿托伐他汀论文高脂血症论文群体药动学论文非线性混合效应模型论文清除率高效液相色谱-紫外检测法论文
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中文摘要5-6
英文摘要6-8
前言8-11
第一部分：HPLC法测定人血浆中阿托伐他汀浓度11-18

1. 试剂仪器12

2. 办法12-14

3. 结果14-16

4. 讨论16-17

5. 小结17-18

第二部分：阿托伐他汀群体药动学模型研究18-38

1. 临床资料采集和处理19-23

2. NONMEN 法估算阿托伐他汀相对清除率23-38

结论38-39
参考文献39-43
致谢43-44
综述44-52
参考文献50-52