谈谈头孢菌素发酵生产头孢菌素C在线补料制约和优化工艺要求

论文导读：
摘要：头孢菌素C(Cephalosporin C, CPC)是重要的抗生素药物中间体。通过化学法或酶法对其修饰可从得到几点高效、低毒、广谱的β-内酰胺类抗生素药物，在临床抗感染药物中占有重要地位。不同底物补料工艺既会影响到CPC的最终浓度和品质，也会影响CPC的生产成本。本文从顶头孢霉菌(Cephalosporins acremonium HC-3)为发酵菌种，对CPC发酵的底物补料历程进行了在线制约和优化的探讨。论文的第一部分在7L发酵罐上，对比了CPC主合成期内，间歇、匀速和DO-Stat三种不同的豆油补料制约模式的发酵性能。结果发现，DO-Stat法是较优的豆油补料办法。第二部分在50L罐上验证了DO-Stat法进行豆油补料、生产CPC的可行性和稳定性，并进一步优化了补料工艺。第三部分在7L罐上探讨了DO-Stat法混合流加豆油和葡萄糖生产CPC的发酵性能。本文主要探讨结果如下：1)对CPC主合成期内，间歇、匀速和DO-Stat三种不同的豆油自动补料模式下的CPC发酵性能进行了对比。结果表明，采取DO-Stat+氧(后程通氧)法在线自动流加豆油时，碳源适度匮乏、溶解氧浓度（DO）可从制约在适中水平，CPC最终浓度和得率分别达到35.77g/L和14.4%。与此同时，CPC合成历程中的中间代谢副产物、去乙酰氧头孢菌素C(DAOC)的积累量仅0.178g/L，DAOC/CPC只有0.49%，达到CPC产品的质量要求。2)在50L罐上发酵生产CPC时，单纯依靠DO-Stat法自动流加豆油易导致碳源过度匮乏，限制CPC的合成速度。3)在50L罐上提出了一种新型“匀速+DO-Stat结合型的补料制约对策”，该办法结合了匀速和DO-Stat法补油各自的优点，解除了CPC合成速度的限制瓶颈、可从维持较高的CPC合成速率，同时还可从将DO较为稳定地制约20%-40%之间。CPC浓度最高，DAOC/CPC仅为0.46%，达到工业要求。4)使用DO-Stat法在线自动流加混合碳源（豆油和葡萄糖）生产CPC，可从提升CPC浓度和得率，发酵液DO水平较易制约、DAOC/CPC降低到0.28%的低水平。关键词：头孢菌素C论文发酵论文补料制约论文DO-Stat论文放大实验论文
本论文由www.7ctime.com,需要可从关系人员哦。摘要3-4
Abstract4-8
第一章 绪论8-16

1.1 头孢菌素 C 概述8-9

1.2 头孢菌素 C 的理化性质9

1.3 头孢菌素类药物的分类9-10

1.4 头孢菌素 C 的生产菌种10

1.5 头孢菌素 C 的生物合成途径10-11

1.6 头孢菌素 C 的生物合成调节11-13

1.6.1 氨基酸11-12

1.6.2 碳源12-13

1.6.3 氮源13

1.6.4 溶氧13

1.7 头孢菌素 C 发酵碳源的探讨发展13-14

1.8 CPC 发酵中的底物补料制约对策14-15

1.9 本课题立题作用和主要内容15-16

第二章 材料与办法16-21

2.1 主要仪器和试剂16-17

2.2 在线制约发酵体系示意图17

2.3 发酵菌种17

2.4 培养基17-18

2.5 培养办法18

2.5.1 7 L 发酵罐培养办法18

2.5.2 50 L 发酵罐培养办法18

2.6 碳源底物流加对策18-19

2.6.1 7 L 罐豆油流加对策18

2.6.2 50 L 罐豆油流加对策18-19

2.6.3 7 L 罐葡萄糖和豆油+混合碳源流加对策19

2.7 分析办法19-21

2.7.1 菌体干重19

2.7.2 CPC、DAOC 含量19-20

2.7.3 总糖、还原糖浓度20

2.7.4 氨态氮浓度[61]20

2.7.5 O2分压的测定[62]20-21

第三章 结果与讨论21-37

3.1 7 L 罐中不同豆油流加模式下 CPC 发酵性能的对比21-24

3.2 50 L 罐放大实验24-31

3.

2.1 放大实验条件优化24-27

3.

2.2 放大实验27-31

3.3 7 L 罐中葡萄糖和豆油混合碳源流加实验31-37
主要结论与展望37-39
主要结论37
展望37-39
致谢39-40
参考文献40-44
附录: 作者在攻读硕士学位期间发表的论文44