阐述通路TNF-α影响Wnt/β-catenin信号及肥胖分子机制站

论文导读：P0.05），PPARγ、Adiponectin、Wnt10b蛋白表达水平明显下降（P0.05）。LiCl意义后，OT小鼠相比于db/db小鼠，Wnt/β-catenin信号通路相关因子（Wnt10b、β-catenin）和生脂历程关键因子（PPARγ、C/EBPα、Adiponectin等）表达变化较大。从上结果显示，TNF-α对Wnt/β-catenin信号通路和早期肥胖发生具有重要影响。TNF-α通过Wnt/β-c
摘要：近年来，人群肥胖率明显增多，并呈现日益年轻化的走势。肥胖是体内脂肪组织积聚过剩的一种状态，会引发人体病理、生理状态的转变，引起各种疾病，对健康有不利影响。由此探讨肥胖的发生和进展具有非常重要的作用。肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）是一种重要的脂肪因子，在肥胖者脂肪组织中高表达。有探讨表明，TNF-α在体外可从抑制脂肪细胞分化。在体外实验中已证实，Wnt/β-catenin信号通路是参与脂肪细胞分化的重要通路。从往的探讨大都从3T3-L1前脂肪细胞系或小鼠、人原代前脂肪细胞为探讨对象，已取得较多发展，但在活体内，TNF-α影响Wnt/β-catenin信号通路和早期肥胖发生的意义机制尚不完全清楚。由此本实验从db/db小鼠为为肥胖模型，并建立了db基因和TNF-α基因双缺失小鼠——OT小鼠实验模型，通过体重称量、脂肪组织切片染色、实时定量PCR和Western-Blot技术，检测了小鼠体重变化、脂肪细胞大小差别和肥胖相关因子的表达状况，研究TNF-α对于Wnt/β-catenin信号通路和早期肥胖发生的意义机制。结果显示：1.与野生型WT小鼠相比， db/db小鼠体重增长速率显著上升（P0.05）；小鼠腹股沟处的脂肪组织体积较大、脂肪细胞较大；在小鼠早期肥胖发生历程中， Wnt/β-catenin信号通路关键因子（Wnt10b和β-catenin）的表达被抑制（P0.05），脂肪关键转录因子和脂质积累关键因子（如PPARγ、C/EBPα、Adiponectin等）的表达被激活（P0.05）。同时发现Wnt/β-catenin信号通路与生脂相关因子（如PPARγ、C/EBPα）表达有一定的相关性。2.与db/db小鼠相比，OT小鼠体重增长速率显著增多（P0.05）；小鼠腹股沟处的脂肪组织体积较大、脂肪细胞较大，且小鼠6W时差别较显著；实时定量PCR结果表明TNF-α缺失后，6W OT小鼠的C/EBPβ、PPARγ、C/EBPα、Adiponectin、ACC1、FAS的mRNA表达水平明显上升（P0.05），Wnt10b、β-catenin的mRNA表达水平则明显下调（P0.05）；Western-Blot分析结果也发现PPARγ、Adiponectin蛋白表达水平明显上升（P0.05），Wnt10b、β-catenin蛋白表达水平明显下调（P0.05）。3.利用不同浓度的Wnt/β-catenin信号通路激动剂LiCl干预db/db小鼠，其中100mg/kg和200mg/kg的剂量均可降低db/db小鼠体重增长率、升高β-catenin蛋白表达水平（P0.05）、降低PPARγ蛋白表达水平（P0.05）。两者效果均较理想，考虑到效果和节约药品两方面，故后续实验采取100mg/kg的干预剂量。4. LiCl干预db/db小鼠和OT小鼠，两种小鼠体重增长速率均有所下降；腹股沟处的脂肪细胞较非干预组小；实时定量PCR结果表明β-catenin的mRNA表达水平明显上升（P0.05），而PPARγ、C/EBPα、Adiponectin、ACC1、FAS、Wnt10b的mRNA表达水平明显下降（P0.05）；Western-Blot结果表明，β-catenin蛋白表达水平明显上升（P0.05），PPARγ、Adiponectin、Wnt10b蛋白表达水平明显下降（P0.05）。 LiCl意义后，OT小鼠相比于db/db小鼠，Wnt/β-catenin信号通路相关因子（Wnt10b、β-catenin）和生脂历程关键因子（PPARγ、C/EBPα、Adiponectin等）表达变化较大。从上结果显示，TNF-α对Wnt/β-catenin信号通路和早期肥胖发生具有重要影响。TNF-α通过Wnt/β-catenin信号通路影响早期肥胖历程，可能是通过关键因子β-catenin发挥意义的。这与LiCl通过激活β-catenin，激活Wnt/β-catenin信号通路这一历程类似。或许TNF-α与LiCl通过竞争拮抗机制发挥各自的意义。TNF-α与Wnt/β-catenin信号通路相互影响、共同意义，调控早期肥胖的发生历程。上面陈述的分析，有助于进一步深入了解TNF-α和Wnt/β-catenin信号论文导读：与讨论61-63第五章LiCl干预对小鼠肥胖早期影响63-731.材料与试剂632.设备与仪器633.实验办法与步骤63-644.实验结果64-705.分析与讨论70-73结论73-74参考文献74-81攻读硕士学位期间发表的学术论文81-82致谢82上一页12
通路在早期肥胖症中的具体意义机制。关键词：Wnt/β-catenin信号通路论文TNF-α论文LiCl论文早期肥胖论文
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ABSTRACT8-10
第一章 文献综述10-23

1. 肥胖10-17

2. Wnt/β-catenin 信号通路与肥胖17-20

3. TNF-α与肥胖20-22

4. TNF-α与 Wnt/β-catenin 信号通路22

5. 论文探讨的目的及作用22-23

第二章 小鼠肥胖早期 Wnt/β-catenin 信号通路表达23-41

1. 材料与试剂23-26

2. 设备与仪器26-27

3. 实验办法与步骤27-35

4. 实验结果35-39

5. 分析与讨论39-41

第三章 TNF-α缺失对小鼠肥胖早期的影响41-58

1. 材料与试剂41-44

2. 设备与仪器44

3. 实验办法与步骤44-49

4. 实验结果49-56

5. 分析与讨论56-58

第四章 不同浓度的 LiCl 干预实验58-63

1. 材料与试剂58

2. 设备与仪器58

3. 实验办法与步骤58-59

4. 实验结果59-61

5. 分析与讨论61-63

第五章 LiCl 干预对小鼠肥胖早期影响63-73

1. 材料与试剂63

2. 设备与仪器63

3. 实验办法与步骤63-64

4. 实验结果64-70

5. 分析与讨论70-73

结论73-74
参考文献74-81
攻读硕士学位期间发表的学术论文81-82
致谢82