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试析移行膀胱移行细胞癌早期诊断、两类癌分类及复发预警系统

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论文导读:行细胞癌论文高恶性膀胱移行细胞癌论文蛋白质组学论文双向电泳论文蛋白芯片论文质谱浅析论文生物信息学论文支持向量机论文复发论文本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。中文摘要4-6Abstract6-11符号说明11-12前言12-18探讨近况、
摘要:目的建立膀胱移行细胞癌(BTCC)预警系统,为BTCC的早期诊断、两类癌分类及复发的预测提供新的策略和对策,为制定合理的临床治疗案例提供有效的指导,以期达到提升BTCC患者存活率、改善预后的目的。策略1对尿液蛋白质组双向电泳的样品制备、上样量、水化方式、水化上样液成分、IPG胶条选择及电泳程序参数等进行比较探讨和条件优化;凝胶经质谱兼容的硝酸银染色后,采取PDQuest8.02-DE凝胶图像浅析软件进行点检测与匹配。2利用二维电泳-质谱-生物信息学技术对40例BTCC患者(其中低恶性24例,高恶性16例)和16例健康志愿者的尿液进行比较蛋白质组学探讨,对得到的差别蛋白进行鉴定和验证。利用受试者工作(ROC)曲线确定载脂蛋白A1对BTCC早期诊断和两类癌分类的最佳工作点(OOP),计算相应的特异度和灵敏度。3运用蛋白芯片技术对BTCC患者(其中低恶性12例,高恶性12例)与14例健康志愿者的尿液进行比较蛋白质组学探讨,运用支持向量机(SVM)进行数据挖掘,构建BTCC早期诊断和两类癌分类的判别模型,并对差别蛋白峰进行生物信息学浅析。4回顾性浅析167例复发性BTCC患者的临床病理资料,结合病理标本中p53和FGFR3的蛋白表达水平,运用多因素二分类Logistic回归策略和Cox回归策略,寻找影响BTCC复发类型和复发时间的相关因素。结果1获得了分辨率高、重复性好的尿液双向电泳图谱;蛋白点数目为872+18个,匹配率达到76.26%。2鉴定了5种在BTCC患者尿液中含量增高的蛋白质:纤维蛋白原、乳酸脱氢酶B、载脂蛋白A-I、丛集蛋白和触珠蛋白。ROC曲线提示以18.22为临界点可将BTCC患者与非患者进行较好区分,灵敏度为90%,特异度为81.25%;当以29.85为临界点时可将低恶性BTCC与高恶性BTCC进行较好区分,灵敏度为87.5%,特异度为75%。3建立由质荷比为7267.417,2339.6423,1885.7951的差别蛋白峰组成的BTCC早期诊断判别模型可将BTCC患者与非患者进行较好区分,灵敏度为91.7%,特异度为78.6%。由质荷比为4249.1776,2676.1477,2831.5038,5499.2115的差别蛋白峰组成的BTCC两类癌分类的判别模型可将两类BTCC患者进行较好区分,特异度为75%,灵敏度为83.3%4Logistic回归结果提示,与BTCC复发后类型相关的因素为初发分类,年龄和FGFR3; Cox回归结果提示影响BTCC术后无复发时间的独立因素为初发分类、血管浸润、多发性肿瘤和P53。结论1建立了稳定的尿液蛋白质双向凝胶电泳技术平台;2初步建立BTCC早期诊断及两类癌分类的预警系统;3SELDI-TOF-MS结合SVM构建的判别模型为BTCC早期诊断及两类癌分类提供了一种特异性强、敏感性高的新策略;4初发分类为高恶性BTCC、年龄65、FGFR3阴性的患者在复发时为高恶性BTCC的风险增大;初发分类为高恶性BTCC、血管浸润阳性、肿瘤为多发或P53阳性的患者易在短期内复发。两类癌分类策略对BTCC无复发时间和复发类型的预测有指导作用。关键词:低恶性膀胱移行细胞癌论文高恶性膀胱移行细胞癌论文蛋白质组学论文双向电泳论文蛋白芯片论文质谱浅析论文生物信息学论文支持向量机论文复发论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。中文摘要4-6
Abstract6-11
符号说明11-12
前言12-18
探讨近况、成果12-16
探讨目的、策略16-18
第一部分:尿液蛋白质组双向凝胶电泳技术的建立及优化18-41
实验材料18-23
实验策略23-28
结果28-32
讨论32-40
小结40-41
第二部分:运用双向电泳-质谱技术筛选膀胱癌尿液差别蛋白41-92
实验材料42-47
实验策略47-56
结果56-80
讨论80-91
小结91-92
第三部分:运用蛋白质芯片技术筛选膀胱癌尿液差别蛋白92-108
材料与策略95-99
结果99-104
讨论104-107
小结107-108
第四部分:膀胱移行上皮癌复发相关因素的浅析108-119
材料与论文导读:策略109-113结果113-116讨论116-118小结118-119结论119-120参考文献120-136发表论文和参加科研情况说明136-137综述137-179蛋白质组学探讨进展及其在肿瘤探讨中的运用对策137-167综述参考文献167-179致谢179-180上一页12
策略109-113
结果113-116
讨论116-118
小结118-119
结论119-120
参考文献120-136
发表论文和参加科研情况说明136-137
综述137-179
蛋白质组学探讨进展及其在肿瘤探讨中的运用对策137-167
综述参考文献167-179
致谢179-180