研究毒理学纳川珠利毒理学与药效学初步

论文导读：学论文药效学论文小鼠论文鸡论文本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。摘要8-10ABSTRACT10-12缩略符号12-14引言14-15第一章文献综述15-271安全性毒理学评价15-211.1药物非临床探讨质量规范(GoodLaboratoryPracticeforNoncpnicalSafe
摘要：纳川珠利是三嗪类的抗球虫药物,主要用于预防和治疗鸡球虫病。本论文对纳川珠利的毒理学作用和兽医临床上的药效学作用作了初步探讨,以期为纳川珠利在兽医临床上运用提供论述基础。1HPLC法测定纳川珠利的纯度首先,用紫外分光光度计先确定纳川珠利的紫外最大吸收值,然后根据定量浅析中的面积归一法采取高效液相色谱仪测定其百分含量。试验结果表明：纳川珠利的紫外最大吸收值为300nm,百分含量分别为99.12%；2.5μg/mL纳川珠利的日内变异系数分别为1.06%；日间变异系数分别为1.27%。本策略简单、灵敏度高,适合测定纳川珠利的纯度。2纳川珠利的一般毒性探讨用改良寇氏法测定了纳川珠利LD50；采取剂量递增法计算蓄积系数；连续30天灌胃给药纳川珠利观察小鼠的亚慢性毒性反应。结果显示,纳川珠利小鼠灌胃给药的LD5o为769mg·kg-1·bw-1,LD5095%可信限为：644～916mg·kg-1·bw-1;蓄积试验中,蓄积系数为4.26；亚慢性毒性试验中,高剂量组肝脏系数与盐水对照组差别显著P0.05),血液学及血液生化学检查发现高剂量组小鼠RBC、ALP. CREA、UA与盐水对照组差别显著(P0.05)。其它生理生化指标各组间比较差别不显著,病理组织学检查见高剂量组小鼠肝脏有轻微水样变性。纳川珠利无蓄积毒性,低剂量对小鼠损伤较小,反复运用小鼠不会产生耐受性。3纳川珠利的特殊毒性探讨观察小鼠的精子畸形毒性、微核毒性和Ames试验,评价其致突变毒性。结果显示,小鼠微核试验和精子畸形试验结果均呈阴性；Ames试验结果为阳性。纳川珠利对小鼠无致畸作用,但有致突变作用。4纳川珠利的药效试验以1日龄健康仔鸡为试验动物,对14日龄鸡人工感染柔嫩艾美尔球虫,纳川珠利以1、2、3、4、5和6mg/kg剂量拌料给药。结果显示,纳川珠利添加剂量1、2、3、4、5和6mg/kg时,抗球虫指数分别为187.4、206.2、205.9、202.7、202.4、和208.1。添加剂量1mg/kg时,见有少量血便和盲肠病变。表明纳川珠利是一种高效安全的新型三嗪类抗球虫化合物,推荐利用剂量3mg/kg为宜。有望开发成为一种新的抗球虫药物。关键词：纳川珠利论文毒理学论文药效学论文小鼠论文鸡论文
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ABSTRACT10-12
缩略符号12-14
引言14-15
第一章 文献综述15-27
1 安全性毒理学评价15-21
1.1 药物非临床探讨质量规范(Good Laboratory Practice for Noncpnical SafetyStudies,GLP)15-16

1.2 一般或全身毒性评价16-18

1.3 遗传毒性18-21

2 三嗪类抗球虫药的安全性评价21-23

2.1 急性毒性21-22

2.2 亚慢性和慢性毒性22

2.3 “三致”毒性22-23

参考文献23-27
第二章 HPLC法测定纳川珠利的纯度27-35
摘要27
1 材料和策略27-29

1.1 材料27-28

1.2 策略28-29

2 结果29-30

2.1 波长扫描结果29

2.2 专属性29

2.3 精密度29-30

2.4 纳川珠利的纯度30

3 讨论30-32

3.1 紫外最大吸收值的选择30

3.2 定量浅析策略的选择30-32

参考文献32-33
Abstract33-35
第三章 纳川珠利的一般毒性探讨35-55
摘要35
试验

一、纳川珠利对小鼠经口的急性毒性试验35-39

1 材料与策略35-37

1.1 材料35-36

1.2 策略36-37

2 结果37-38

2.1 死亡率37-38

2.2 中毒症状38

2.3 LD_(50)的计算38

3 讨论38-39
试验

二、蓄积毒性试验及耐受性试验39-42

1 材料与策略39-40

1.1 材料39-40

1.2 策略40

2 结果40-41

2.1 蓄积毒性试验结果40-41

2.2 耐受性试验结果41

3 讨论41-42
试验

三、亚慢性毒性试验42-53

1 材料和策略42-45

1.1 材料42-44

1.2 策略44-45

2 结果45-51

2.1 死亡率45

2.2 各剂量组体重变化45

2论文导读：结果60-612.1小鼠骨髓细胞PCE与NCE的比值60-612.2小鼠骨髓微核检出率613讨论61-62试验三AMES试验62-741材料与策略62-711.1材料62-691.2策略69-712结果71-732.1菌株基因型鉴定结果722.2预实验结果722.3正式试验结果72-733讨论73-74参考文献74-76Abstract76-77第五章纳川珠利的药效试验77-87摘要771材料与策略7
.3 脏器系数45-46

2.4 血常规检查46-47

2.5 血液生化指标检测47-48

2.6 病理切片观察48-49

2.7 停药15天后体重变化49

2.8 停药15天后脏器系数变化49

2.9 停药15天后血常规变化49-50

2.10 停药15天后生化指标变化50-51

2.11 停药15天后病理切片变化51

3 讨论51-53

3.1 纳川珠利对小鼠体重的影响52

3.2 纳川珠利对小鼠血液指标的影响52

3.3 组织损伤情况52-53

参考文献53-54
Abstract54-55
第四章 纳川珠利的特殊毒性探讨55-77
摘要55
试验

一、纳川珠利对小鼠精子畸形试验55-59

1 材料与策略55-57

1.1 材料55-56

1.2 策略56-57

2 结果57-58
3 讨论58-59
试验

二、微核试验59-62

1 材料与策略59-60

1.1 材料59

1.2 策略59-60

2 结果60-61

2.1 小鼠骨髓细胞PCE与NCE的比值60-61

2.2 小鼠骨髓微核检出率61

3 讨论61-62
试验

三、AMES试验62-74

1 材料与策略62-71

1.1 材料62-69

1.2 策略69-71

2 结果71-73

2.1 菌株基因型鉴定结果72

2.2 预实验结果72

2.3 正式试验结果72-73

3 讨论73-74
参考文献74-76
Abstract76-77
第五章 纳川珠利的药效试验77-87
摘要77
1 材料与策略77-79

1.1 材料77-78

1.2 策略78-79

2 结果79-83

2.1 纳川珠利对感染鸡体重变化的影响79-80

2.2 感染鸡死亡率与血便80-81

2.3 盲肠病变计分81

2.4 卵囊值81-82

2.5 纳川珠利对柔嫩艾美尔球虫感染鸡的预防效果82-83

3 讨论83-84
参考文献84-85
Abstract85-87
全文结论87-89
致谢89-91
攻读硕士学位期间发表的文章91-93
附录93-107