试述川贝治咳川贝枇杷滴丸药效物质组学及作用机制评价
最后更新时间:2024-03-13
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论文导读:
摘要:治咳川贝枇杷滴丸是以现代科技提取枇杷叶、平贝母、桔梗和半夏中的有效成分与薄荷脑精制而成的滴丸制剂,具有服用方便、生物利用度高及无显著毒副作用等特点,具有宣肺降气、清热化痰的功效。临床上主要用于痰热郁肺所致咳嗽及支气管炎等症。作为一个蕴含着科学配伍和独特辩证规律的现代中药复方,以整系统统生物学为指导对其进行药效物质组学及机理评价的探讨可以解决困扰其国际化推广的技术瓶颈。在质量制约方面:采取UPLC/Q-TOF技术建立了35种成分的多维多息质量制约指纹图谱;并同时对六个指标成分进行了定量浅析;采取聚类浅析最小二乘法(PLS-DA)对不同批次滴丸的质量进行评价,确定了影响质量的关键点为挥发性成分,并通过全二维气相质谱联用技术对其74种成分进行了较为全面地信息表征。在有效性评价方面:通过枸橼酸引咳豚鼠模型、豚鼠离体平滑肌组织模型和NF-κB炎症通路荧光素酶筛选评价系统对滴丸按极性萃取的子物质组分进行药效学评价,筛选出二氯甲烷层具有止咳平喘的功效,而正丁醇层具有抗炎作用;并对其进行化学成分信息表征,并通过网络生物信息学与在线细胞快速筛选技术相结合的手段,对药效指标成分的作用机制进行诠释与验证。在配伍协同评价方面:采取计算机虚拟计算(in Sipco)对可被机体吸收的成分进行预测;分别采取Caco-2单层细胞实验、外翻肠囊实验和肝微粒体酶代谢等体外探讨(in vitro)策略,在细胞水平和离体器官水平对滴丸的吸收代谢进行探讨,并探讨处方配伍机制;在活体动物水平采取体内(in vivo)探讨的策略,对大鼠灌胃给药前后的血浆、尿液和粪便总成分进行指纹图谱浅析,表征其代谢产物及途径。通过本项目探讨,基本明确了治咳川贝枇杷滴丸的药效物质基础和作用机制,对质量制约手段进行合理的改善和丰富,以吸收代谢角度初步探讨了其吸收、代谢和复方配伍的规律,为指导其临床合理准确有效安全用药提供实验依据。关键词:治咳川贝枇杷滴丸论文质量制约论文有效化学物质基础论文配伍机理论文吸收代谢论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。中文摘要3-4
ABSTRACT4-9
第一章 文献综述9-29
1.1 物质基础探讨及质量制约系统的不足论文导读:49-52本章小结52-53第三章有效化学物质组学及作用机理探讨53-793.1活性筛选有效化学物质组段53-593.1.1材料与仪器53-543.1.2策略54-553.1.3结果55-583.1.4讨论58-593.2镇咳平喘化学物质组学及作用机理探讨59-713.2.1仪器与试剂593.2.2策略与结果59-673.2.3成分剖析与作用探讨67-703.2.6结论与展望70-713.3抗炎化
9-14
第三章 有效化学物质组学及作用机理探讨53-79
3.
第四章 治咳川贝枇杷滴丸吸收代谢排泄与配伍探讨79-108
4.
4.
第五章 结果与讨论108-111
发表论文及参加科研情况说明128-130
附录130-131
致谢131
摘要:治咳川贝枇杷滴丸是以现代科技提取枇杷叶、平贝母、桔梗和半夏中的有效成分与薄荷脑精制而成的滴丸制剂,具有服用方便、生物利用度高及无显著毒副作用等特点,具有宣肺降气、清热化痰的功效。临床上主要用于痰热郁肺所致咳嗽及支气管炎等症。作为一个蕴含着科学配伍和独特辩证规律的现代中药复方,以整系统统生物学为指导对其进行药效物质组学及机理评价的探讨可以解决困扰其国际化推广的技术瓶颈。在质量制约方面:采取UPLC/Q-TOF技术建立了35种成分的多维多息质量制约指纹图谱;并同时对六个指标成分进行了定量浅析;采取聚类浅析最小二乘法(PLS-DA)对不同批次滴丸的质量进行评价,确定了影响质量的关键点为挥发性成分,并通过全二维气相质谱联用技术对其74种成分进行了较为全面地信息表征。在有效性评价方面:通过枸橼酸引咳豚鼠模型、豚鼠离体平滑肌组织模型和NF-κB炎症通路荧光素酶筛选评价系统对滴丸按极性萃取的子物质组分进行药效学评价,筛选出二氯甲烷层具有止咳平喘的功效,而正丁醇层具有抗炎作用;并对其进行化学成分信息表征,并通过网络生物信息学与在线细胞快速筛选技术相结合的手段,对药效指标成分的作用机制进行诠释与验证。在配伍协同评价方面:采取计算机虚拟计算(in Sipco)对可被机体吸收的成分进行预测;分别采取Caco-2单层细胞实验、外翻肠囊实验和肝微粒体酶代谢等体外探讨(in vitro)策略,在细胞水平和离体器官水平对滴丸的吸收代谢进行探讨,并探讨处方配伍机制;在活体动物水平采取体内(in vivo)探讨的策略,对大鼠灌胃给药前后的血浆、尿液和粪便总成分进行指纹图谱浅析,表征其代谢产物及途径。通过本项目探讨,基本明确了治咳川贝枇杷滴丸的药效物质基础和作用机制,对质量制约手段进行合理的改善和丰富,以吸收代谢角度初步探讨了其吸收、代谢和复方配伍的规律,为指导其临床合理准确有效安全用药提供实验依据。关键词:治咳川贝枇杷滴丸论文质量制约论文有效化学物质基础论文配伍机理论文吸收代谢论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。中文摘要3-4
ABSTRACT4-9
第一章 文献综述9-29
1.1 物质基础探讨及质量制约系统的不足论文导读:49-52本章小结52-53第三章有效化学物质组学及作用机理探讨53-793.1活性筛选有效化学物质组段53-593.1.1材料与仪器53-543.1.2策略54-553.1.3结果55-583.1.4讨论58-593.2镇咳平喘化学物质组学及作用机理探讨59-713.2.1仪器与试剂593.2.2策略与结果59-673.2.3成分剖析与作用探讨67-703.2.6结论与展望70-713.3抗炎化
9-14
1.1 中药有效化学物质组学的探讨思路与特点10-11
1.2 中药有效化学物质组浅析表征的策略和技术11-14
1.2 中药复方有效性评价的不足14-18
1.2.1 有效性评价14-15
1.2.2 网络生物信息学在中药复方有效性探讨的运用15-18
1.3 中药(复方)配伍协同作用的体内安全性评价不足18-20
1.3.1 中药成分的吸收18-19
1.3.2 中药成分的分布19
1.3.3 中药成分的代谢和排泄19-20
1.4 治咳川贝枇杷滴丸探讨进展20-26
1.4.1 治咳川贝枇杷滴丸及相关剂型的药理作用20-21
1.4.2 治咳川贝枇杷滴丸中各味药探讨进展21-26
1.5 本课题探讨内容和作用26-29
1.5.1 探讨内容作用26-27
1.5.2 本课题的革新之处在于27-29
第二章 整体化学物质组学及质量制约的探讨29-532.1 治咳川贝枇杷滴丸 LC-MS 指纹图谱探讨29-35
2.1.1 材料与策略29-30
2.1.2 治咳川贝枇杷滴丸中化合物的结构浅析鉴定30-31
2.1.3 治咳川贝枇杷滴丸指纹图谱浅析31-34
2.1.4 结论与讨论34-35
2.2 UPLC-Q-TOF-MS 测定治咳川贝枇杷滴丸中 6 种有效成分的含量35-422.1 仪器与试剂35-36
2.2 策略与结果36-41
2.3 讨论41-42
2.3 基于聚类浅析计算模型的治咳川贝枇杷滴丸质量制约探讨42-46
2.3.1 数据处理策略42
2.3.2 实验结果42-46
2.4 治咳川贝枇杷滴丸中挥发性成分的全二维气相色谱浅析46-52
2.4.1 材料与仪器46
2.4.2 挥发油的提取46
2.4.3 GC×GC-ToF-MS46
2.4.4 气相色谱-质谱测试条件46-47
2.4.5 气相质谱对挥发性成分的鉴定47-49
2.4.6 讨论49-52
本章小结52-53第三章 有效化学物质组学及作用机理探讨53-79
3.1 活性筛选有效化学物质组段53-59
3.1.1 材料与仪器53-54
3.1.2 策略54-55
3.1.3 结果55-58
3.1.4 讨论58-59
3.2 镇咳平喘化学物质组学及作用机理探讨59-713.
2.1 仪器与试剂59
3.2.2 策略与结果59-67
3.2.3 成分剖析与作用探讨67-70
3.2.6 结论与展望70-71
3.3 抗炎化学物质组学及作用机论文导读:与策略71-723.3.2实验结果72-763.3.3讨论76-78本章小结78-79第四章治咳川贝枇杷滴丸吸收代谢排泄与配伍探讨79-1084.1计算预测治咳川贝枇杷滴丸的吸收成分79-824.1.1计算策略79-804.1.2计算预测结果80-824.2治咳川贝枇杷滴丸翻转肠囊法离体模型的探讨82-864.2.1实验仪器与材料824.2实验策略82-834.3实验结果与
理探讨71-783.1 仪器与策略71-72
3.2 实验结果72-76
3.3 讨论76-78
本章小结78-79第四章 治咳川贝枇杷滴丸吸收代谢排泄与配伍探讨79-108
4.1 计算预测治咳川贝枇杷滴丸的吸收成分79-82
4.1.1 计算策略79-80
4.1.2 计算预测结果80-82
4.2 治咳川贝枇杷滴丸翻转肠囊法离体模型的探讨82-864.
2.1 实验仪器与材料82
4.2.2 实验策略82-83
4.2.3 实验结果与讨论83-86
4.3 治咳川贝枇杷滴丸 Caco-2 单细胞模型的探讨86-954.
3.1 实验仪器与材料86-87
4.3.2 实验策略87-88
4.3.3 实验结果与讨论88-95
4.4 治咳川贝枇杷滴丸代谢与排泄探讨95-1074.1 实验仪器与材料95
4.2 实验策略95-97
4.3 实验结果与讨论97-107
本章小结107-108第五章 结果与讨论108-111
5.1 药效物质组学与质量制约108-109
5.2 药效物质组学与有效性评价109
5.3 药效物质组学与安全性评价109-111
参考文献111-128发表论文及参加科研情况说明128-130
附录130-131
致谢131