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简析硫酸镁局部选择性脑部低温联合颈动脉灌注硫酸镁治疗急性局灶性脑缺血实验

最后更新时间:2024-03-16 作者:用户投稿原创标记本站原创 点赞:24988 浏览:102051
论文导读:
摘要:目的建立大鼠颈内动脉冷生理盐水灌注选择性脑部低温模型,探讨冷生理盐水灌注对大鼠生理指标以及局部脑组织的影响,评价本选择性脑部降温案例的安全性。采取经过激光多普勒筛选的大鼠3h大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型,探讨颈内动脉冷生理盐水灌注对梗死体积、脑水肿、急性期神经功能预后的影响,评价选择性脑部低温对急性局灶性脑缺血的治疗作用。采取经激光多普勒筛选的大鼠MCAO模型,予颈内动脉灌注不同剂量的硫酸镁,探讨硫酸镁对梗死体积、神经功能预后、脑含水量的影响,评价颈内动脉灌注硫酸镁对急性局灶性脑缺血的治疗效果,并确定局部灌注硫酸镁的最佳治疗剂量。利用激光多普勒筛选的大鼠MCAO模型,在局灶性脑缺血后3h予局部灌注治疗,探讨选择性脑部低温联合颈内动脉灌注硫酸镁对梗死体积、急性期神经功能预后、脑含水量、脑组织伊文思蓝含量、血清MMP-9浓度的影响。在缺血3h再灌注后不同的时间给予治疗,探讨联合案例对选择性脑部低温治疗脑缺血时间窗的影响。策略采取随机设计,将58只SPF级雄性Sprgue-Dawley大鼠随机分至以下六组:假手术组(n=5),正常大鼠灌注组(n=5),梗死组(n=12),局部低温组(n=12),局部常温组(n=12),静脉低温组(n=12)。正常灌注组以及局部低温组大鼠采取颈内动脉置管,以0.4m1/min速度灌注15℃生理盐水持续20min,记录灌注前后的脑温、肛温,探讨选择性低温治疗对脑温、肛温的影响以及两者之间的联系。比较选择性低温历程中心率、平均动脉压、红细胞压积、钠离子浓度、氯离子浓度、钾离子浓度、血糖以及血气指标的变化,浅析脑温变化与各指标的联系。观察灌注后脑组织的形态转变以及测量灌注后脑含水量情况。制作大鼠MCAO模型,运用激光多普勒筛选入组动物,入选的造模动物根据分组予以不同的灌注案例,比较各组各时间点生理指标的差别。术后48h各组脑组织行TTC染色以及脑含水量测定,比较各组相对梗死体积以及脑含水量之间的差别。术后24h以及48h行mNSS评分评价各组缺血后神经功能损害程度,比较各组间以及各组内两个时间评分的差别。采取随机设计,78只大鼠随机分入以下各组:假手术组(n=6)、梗死组(n=12)、生理盐水组(n=12)、硫酸镁A组(n=12)、硫酸镁B(n=12)、硫酸镁C组(n=12)、硫酸镁D组(n=12)。硫酸镁灌注组根据分组分别给予四个治疗剂量的硫酸镁(60mg/kg,90mg/kg,120mg/kg,150mg/kg)。制作大鼠MCAO模型,运用激光多普勒筛选入组动物,入选的造模动物根据分组予以不同的灌注治疗案例。硫酸镁灌注组大鼠在MCAO缺血2h再灌注同时以0.4ml/min速度灌注37℃硫酸镁(不同剂量)持续20min。生理盐水灌注组大鼠在MCAO缺血2h以后以同样的速度灌注37℃生理盐水持续20min。比较各组术前、灌注前、灌注后的心率、平均动脉压、血气浅析指标、红细胞压积以及血糖水平。比较各组术前、术后、再灌注60min、再灌注120min、再灌注24h以及再灌注48h的肛温水平。在术后48h处死动物取脑切片行TTC染色,比较各组动物的相对梗死体积。取脑用干湿重法测量脑含水量,比较各组缺血后的脑组织含水量。在术后24h、48h进行神经功能检查,比较各组之间以及各组不同检查时间点之间的mNSS评分。采取随机设计,152只动物被随机分成6组:假手术组(n=8)、梗死组(n=16)、常温盐水组(n=16)、常温镁组(n=16)、低温盐水组(n=48)、低温镁组(n=48),低温盐水组及低温镁组根据不同的低温灌注治疗时间(再灌注立即、再灌注后1h、再灌注后2h)再分为三个亚组。各组制作MCAO模型,运用激光多普勒筛选入组动物。入选的动物在缺血后予以不同的灌注案例,比较各组各时间点生理指标的差别,术后48h行TTC染色,称量脑组织干湿重,比较各组的相对梗死体积以及脑含水量。采取酶标仪测定脑组织伊文思蓝含量,采取Epsa法测量血清MMP-9浓度,比较各组之间的差别。结果冷生理盐水灌注前后各个时间点之间的脑温有显著差别(F=2035.541,P0.001)。肛温在灌注历程略微下降,但灌注前后不同时间点肛温的差别无统计学作用(F=1.448,P0.0论文导读:以各个观察时间点看,在灌注前各个实验组脑温无显著差别(P0.05),以灌注开始5min时局部低温组的脑温显著低于其他组别(P0.001),在灌注持续20min时脑温降至最低水平,停止灌注后脑温逐渐回升,在80min时脑温与其他组别脑温无显著差别(P0.05)。各个组别之间的肛温无显著差别(P0.05)。各组之间梗死体积的差别具有统计学作用(F=124.4
5)。以各个时间点看,灌注前脑温与肛温无显著差别(P0.05),但低温灌注开始后脑温始终显著低于肛温(P0.05)。低温灌注前后以及不同部位之间有着交互效应(F=1100.437,P0.001)。在颈内动脉冷生理盐水灌注历程中脑温与肛温无相关性(r=0.169,P=0.078)。灌注前后各个时间点心率、平均动脉压、血气浅析指标、红细胞压积、血糖、血钠、血氯以及血钾均无显著差别(均P0.05),灌注历程脑温与各指标之间均无相关联系(均P0.05)。正常灌注组48h后大脑TTC染色以及HE染色均无显著异常,脑含水量与假手术组无显著差别,48h mNSS评分0分。各组MCAO入选的大鼠基线资料均衡(均P0.05)。灌注前后不同观察时间点之间脑温有显著的差别(F=386.698,P=0.000),不同组别之间的脑温有着显著差别(F=5480.737,P=0.000),且不同组别的脑温在不同的观察时间点变化的走势不同(F=334.817,P=0.000)。以各个观察时间点看,在灌注前各个实验组脑温无显著差别(P0.05),以灌注开始5min时局部低温组的脑温显著低于其他组别(P0.001),在灌注持续20min时脑温降至最低水平,停止灌注后脑温逐渐回升,在80min时脑温与其他组别脑温无显著差别(P0.05)。各个组别之间的肛温无显著差别(P0.05)。各组之间梗死体积的差别具有统计学作用(F=124.402,P0.001),局部低温组的梗死体积显著低于其余各组(均P0.05)。各组间24h与48h mNSS评分差别有统计学作用。(F值分别为9.296,10.303,均P=0.000),局部低温组mNSS评分显著低于其它各组(均P0.05),局部低温组24h与48h mNSS评分之间有显著差别(P0.05)。各组脑含水量的差别有统计学作用(F=24.087,P=0.000),梗死组及各治疗组的脑含水量均显著高于假手术组(P0.05),局部低温组的脑含水量显著低于梗死组(P0.05)。重复测量方差浅析的结果表明,不同时间点的心率无显著差别(F=1.118,P=0.334),不同组别心率有显著差别(F=5.003,P=0.002),不同组别的心率随着不同时间点的变化走势不同(F=4.053,P=0.000)。以各时间点看,灌注后各组的心率差别有统计学作用(F=9.588,P=0.000),且硫酸镁D组的心率显著低于其他各组的心率水平(均P0.05)。不同时间点与不同组别的平均动脉压无显著差别(F值分别为1.555与1.613,P值分别为0.220,0.187),平均动脉压在不同的组别不同观察时间变化的走势不同(F=2.287,P=0.024)。以各个时间点看,灌注后各个组间的平均动脉压有着显著差别(F=4.533,P=0.003),硫酸镁D组的平均动脉压显著低于梗死组、生理盐水组、硫酸镁A组与B组(均P0.05)。血气指标、红细胞压积、血糖水平在不同时间点、不同组别间的差别均无统计学作用。术前及术后不同阶段的肛温值有显著差别(F=3.259,P=0.008),不同组别肛温无显著差别(F=2.345,P=0.065)。在各个检查时间点内,各组别肛温的差别无统计学作用(均P0.05)。不同组别的梗死体积有显著差别(F=53.723,P=0.000)。硫酸镁C组的梗死体积最小。所有治疗组的梗死体积均显著小于梗死组(均P0.05),所有硫酸镁治疗组的梗死体积均显著小于生理盐水组(均P0.05),硫酸镁C组的梗死体积显著小于梗死组、生理盐水组、硫酸镁A组及硫酸镁B组(均P0.05)。硫酸镁C组梗死体积与硫酸镁D组无显著差别(P0.05)。各组间24h以及48h mNSS评分均有显著差别(F值分别为3.014与6.984,P值分别为0.025,0.000)。硫酸镁C组在两个时间段的mNSS评分均最低,硫酸镁C组24h mNSS显著低于梗死组(P0.05),48h mNSS评分显著低于梗死组、生理盐水组以及硫酸镁A组(均P0.05)。硫酸镁A组、硫酸镁C组、硫酸镁D组内48h mNSS均显著低于24h mNSS。各组别间脑含水量具有显著差别(F=12.518,P=0.000),梗死组及各治疗组的脑含水量均显著高于假手术组(均P0.05),硫酸镁C组的脑含水量显著论文导读:同组别的脑含水量均有显著差别,F值分别为17.063,26.766,28.507,P值均为0.000。在再灌注0h与1h时给予治疗,低温镁组脑含水量与梗死组有显著差别(P0.05)。在再灌注后2h给予治疗,低温镁组脑含水量与梗死组差别无统计学作用(均P0.05)。结论1.颈内动脉冷生理盐水灌注能够快速地降低脑温,并可以维持全身体温的恒定。2.颈内动脉灌注
低于梗死组(P0.05)。各组之间的基线资料均衡(均P0.05)。灌注前后不同时间之间脑温有显著差别(F=1271.447,P=0.000),不同组别之间的脑温有显著差别(F=4536.260,P=0.000),不同时间以及不同组别之间有着交互效应(F=447.427,P=0.000)。以各个时间看,灌注前各组脑温无显著差别(P0.05),以灌注5min开始各组脑温有着显著差别(P0.05),直至80min(停止灌注60min)时各组脑温差别无统计学作用(P0.05)。在5min至65min间各个时间点内,低温盐水组与低温镁组的脑温均与梗死组有显著差别(P0.05)。低温盐水组与低温镁组各个时间点的脑温均无显著差别(P0.05)。各组之间的梗死体积有显著差别(F=48.007,P=0.000),低温镁组的梗死体积最小,低温盐水组与低温镁组梗死体积均显著小于梗死组(均P0.05),低温镁组与低温盐水组梗死体积有显著差别(P0.05)。各实验组24h与48h mNSS均有显著差别(F值分别为11.827,17.500,P值均为0.000)。低温镁组48h mNSS评分显著低于其他各治疗组(P0.05)。各组脑含水量有显著差别(F=9.438,P=0.000),低温镁组的脑含水量显著低于梗死组(P0.05)。各组脑组织伊文思蓝含量有显著差别(F=19.263,P=0.000),低温镁组的伊文思蓝含量显著低于梗死组(P0.05)。各组间血清MMP-9含量有显著差别(F=4.740,P=0.004),低温镁组的MMP-9含量显著低于梗死组(P0.05)。在各个治疗时间点内不同组别的梗死体积均有显著差别,F值分别为69.682,51.564,24.107,P值均为0.000。在再灌注即时以及再灌注后1h治疗,低温盐水组与低温镁组梗死体积均显著小于梗死组。(均P0.05)。在再灌注2h治疗,仅低温镁组较梗死组显著降低梗死体积(P0.05)。各个治疗时间点内不同组别的48h mNSS评分均有显著差别,F值分别为25.451,11.172,5.572,P值为0.000,0.000,0.011。在再灌注即时治疗,低温盐水与低温镁组mNSS评分均显著低于梗死组。在再灌注1h及2h治疗,仅低温镁组mNSS评分与梗死组有统计学差别(P0.05)。各个治疗时间低温镁组的mNSS评分均显著低于低温盐水组(P0.05)。在各个治疗时间点内不同组别的脑含水量均有显著差别,F值分别为17.063,26.766,28.507,P值均为0.000。在再灌注0h与1h时给予治疗,低温镁组脑含水量与梗死组有显著差别(P0.05)。在再灌注后2h给予治疗,低温镁组脑含水量与梗死组差别无统计学作用(均P0.05)。结论1.颈内动脉冷生理盐水灌注能够快速地降低脑温,并可以维持全身体温的恒定。2.颈内动脉灌注冷生理盐水对局部脑组织无损害作用,并保持心率、平均动脉压、血气指标、红细胞压积、血糖以及电解质的稳定,该选择性脑部降温策略是安全的。3.选择性脑部低温可以显著减少局灶性脑缺血后梗死体积并推动神经功能的恢复。4.局灶性脑缺血后48h会出现不同程度的脑水肿,颈内动脉灌注冷生理盐水可有效减少脑水肿程度。5.脑缺血后予颈内动脉灌注硫酸镁治疗可以显著减少缺血后脑梗死体积。6.颈内动脉灌注硫酸镁可以减少24h和48h的mNSS,有利于MCAO术后的神经功能恢复。7.脑缺血48h后出现显著脑水肿,而缺血后颈内动脉灌注硫酸镁可以显著减轻脑水肿程度,8.颈内动脉灌注硫酸镁对脑缺血的治疗作用在60mg/kg-120mg/kg剂量之间呈剂量依赖性的,局部用药的最佳剂量是120mg/kg。9.在对急性局灶性脑缺血治疗中,血管内选择性脑部低温联合颈内动脉灌注硫酸镁可显著减少脑梗死体积,在急性期起到脑保护作用,疗效优于各单独治疗。10.血管内选择性低温联合颈内动脉灌注硫酸镁可显著改善24h和48hmNSS结果,有利于脑缺血后神经功能恢复。11.联合治疗可以显著减少缺血再灌注后血清MMP-9浓度、脑组织EB含量以及脑含水量,有效保护血脑屏障,抑制血管源性脑水肿。12.联用颈内动脉灌注硫酸镁可以延长血管内选择性脑部低温治疗急性局灶性脑缺血的时间窗。关键词:选择性脑部低温论文论文导读:学位期间成果136-137缩略语137-138致谢138-140附件140上一页1234
颈内动脉灌注论文硫酸镁论文联合治疗论文急性局灶性脑缺血论文神经保护论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。摘要3-10
ABSTRACT10-20
第一章 颈内动脉冷生理盐水灌注选择性脑低温治疗急性局灶性脑缺血作用20-63
前言20-25

1. 材料与策略25-35

2. 结果35-52

3. 讨论52-56

4. 结论56-57

参考文献57-63
第二章 颈内动脉灌注硫酸镁对急性局灶性脑缺血的神经保护作用63-96
前言63-68

1. 材料与策略68-72

2. 结果72-82

3. 讨论82-87

4. 结论87

参考文献87-96
第三章 选择性脑部低温联合颈内动脉灌注硫酸镁治疗急性局灶性脑缺血的效果评价96-136
前言96-100

1. 材料与策略100-106

2. 结果106-122

3. 讨论122-127

4. 小结127-128

参考文献128-136
攻读学位期间成果136-137
缩略语137-138
致谢138-140
附件140