试析成瘾大鼠可卡因自身给药消退—恢复模型建立及人工合成Tat-A2对复吸影响

论文导读：
摘要：药物成瘾是以失去制约能力、强迫性连续用药为主要特点的慢性复发性复杂脑疾病,是由生物、行为和环境因素共同作用引起。在对其长期的治疗和探讨中发现,难以克制的复吸是其典型的体现形式。在利用初期会产生快感或减轻痛苦,继续利用能引起中枢神经系统的适应性变化；在产生依赖后,一旦撒药就会产生戒断等不适症状。自身给药消退(extinction)-恢复(reinstatement)模型是当今公认的探讨药物成瘾后复吸的行为学模型之一,能较好地模拟人类成瘾发生、进展中的不同阶段,包括静脉自身给药行为、自身给药消退、药物直接引燃/自身给药环境诱导/应激诱导的恢复阶段。该模型的建立一般采取固定比率为1(FR1)的给药方式建立自身给药模型,然后进行自身给药行为的消退,最后进行自身给药行为恢复测试。本探讨的目的包括：建立大鼠可卡因自身给药消退-恢复模型,并对建模进行讨论；检测一种人工合成的LTP阻断肽——Tat-A2,对于可卡因直接引燃的觅药行为恢复的作用,并对结果进行讨论。主要实验结果如下(1)自身给药模型建立的基础和成功的关键是颈部外静脉插管滞留术及维持,手术操作、插管长度、术后插管通畅程度、感染或炎症等均能影响插管维持时间。(2)大鼠可卡因FRl自身给药成瘾行为的成功建立。经过6天的人为辅助和14天的大鼠自身给药行为训练,每天2小时训练时期内动物注射可卡因(0.75mg/kg/inj.)次数逐步升高并稳定在33.17±1.45次,而无效鼻触次数伴随着实验的进行而下降。(3)大鼠可卡因自身给药消退阶段的建立。在该实验阶段中,采取以同等注射剂量的生理盐水替换可卡因注射的策略进行成瘾后消退,且在整个历程中保留药物相关环境刺激暗示(灯光和声音)。顺利完成训练的动物进入10天的可卡因消退期,共有20只动物完成实验并达到消退期最后连续2天打药次数不超过训练平台期平均打药次数的20%的成功标准,1小时内动物生理盐水的注射次数逐步降低并稳定在3.86±0.50,而无效鼻触次数也由初期的较高水平逐渐降低。(4)人工合成Tat-A2对于可卡因直接引燃的觅药行为恢复没有影响。关键词：药物成瘾论文复吸论文自身给药论文消退-恢复模型论文
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Abstract5-9
第1章 绪论9-23

1.1 药物成瘾与复吸9-11

1.1 药物成瘾9-10

1.2 成瘾复吸10-11

1.2 自身给药消退-恢复模型概述11-16

1.2.1 自身给药实验11-13

1.2.2 消退-恢复模型程序13-16

1.3 可卡因成瘾与复吸16-21

1.3.1 可卡因16-17

1.3.2 可卡因的成瘾机制17-18

1.3.3 可卡因与成瘾复吸18-21

1.4 人工合成Tat-A2对突触可塑性的影响21-23

第2章 材料策略23-31

2.1 实验材料23-24

2.

1.1 实验动物23

2.

1.2 试剂与药品23

2.

1.3 主要实验设备23-24

2.

1.4 实验参数24

2.2 实验策略24-31

2.1 颈部外静脉插管滞留术24-26

2.2 大鼠可卡因自身给药消退-恢复模型得建立26-28

2.3 Tat-A2对大鼠可卡因自身给药行为消退后恢复的影响28-29

2.4 数据浅析29-31

第3章 结果31-41

3.1 动物手术及维护结果31

3.2 大鼠可卡因自身给药消退-恢复模型的建立31-37

3.3 Tat-A2对可卡因自身给药行为消退后恢复的影响37-41

3.1 分组情况38

3.2 分组随机性38-39

3.3 恢复检测结果39-41

第4章 结论与讨论41-47

4.1 结论41

4.2 讨论41-47

4.

2.1 颈部外静脉插管滞留术及其维护41-42

4.

2.2 大鼠可卡因自身给药训练模型的建立42-43

4.

2.3 大鼠可卡因自身给药消退模型的建立43-45

4.

2.4 Tat-A2对可卡因引燃的大鼠自身给药行为恢复的影响45-47

参考文献47-53
致谢53-55
攻读硕士学位期间的探讨成果55