探索灌注大鼠脑缺血再灌注后CathepsinB介导细胞凋亡与P38MAPK信号通路联系中专

论文导读：
摘要：背景与目的：脑缺血再灌注后缺血半暗带区会发生细胞凋亡。P38MAPK、Cathepsin B参与了凋亡的历程。本探讨通过Cathepsin B特异性抑制剂CA-074对大鼠脑缺血再灌注模型的干预来检测P-P38与Cathepsin B蛋白的表达，以而探讨两者之间的联系。策略：体重为280±20g，10-12周龄清洁级健康雄性大鼠56只，分为假手术组（n=6）、脑缺血再灌注模型组（n=25）和CA-074干预组（n=25）。脑缺血再灌注模型组和CA-074干预组根据再灌注时间又分为再灌注2h、6h、12h、24h四个亚组，再灌注2h、6h、12h各5只，再灌注24h10只。。干预组的制备，先采取侧脑室注射策略给予20ugCA-074/1ulDMSO，半小时后线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞（MACO）模型；模型组与假手术组的制备，先采取侧脑室注射策略给予1ulDMSO，半小时后线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞（MACO）模型。利用神经功能评分标准评估神经功能缺失变化；利用TTC染色、免疫组化、TUNEL法分别检测脑梗死体积变化、脑皮质区P-P38与Cathepsin B蛋白的表达和脑皮质区细胞凋亡变化。结果：1.TTC结果：模型组24h相对梗死体积为24.73±0.97％，干预组24h相对梗死体积为13.46±0.64％，差别有显著性(P0.05)。2.缺血再灌注脑组织中P38MAPK水平的表达。假手术组：未见显著的P-P38免疫活性表达；模型组：2h时就可看到少量的P-P38，6h达到高峰，12h与24h下降；干预组：各个时间点P-P38免疫活性表达与同期的模型组相比减少，差别有显著性(P0.05)。3.缺血再灌注脑组织中Cathepsin B水平的表达。假手术组：未见显著的Cathepsin B免疫活性表达；模型组：2h时就可看到少量的Cathepsin B，6h达到最高峰，12h与24h下降；干预组：各个时间点Cathepsin B免疫活性表达与同期的模型组相比减少，差别有显著性(P0.05)。4.TUNEL法结果。假手术组：可见少量凋亡细胞；模型组：呈时间依赖性，于再灌注后2h缺血侧缺血半暗带可以观察到凋亡细胞显著增加，至24h达高峰，各时间点的差别均有显著性（P0.05）；干预组：干预后可以显著减少大鼠脑缺血再灌注损伤后凋亡细胞数量，与模型组相比，干预组除了再灌注后2h外其它时间点凋亡细胞数均显著减少（P0.05）。结论：大鼠脑缺血再灌注后溶酶体Cathepsin B可能通过P38MAPK信号通路介导细胞凋亡。关键词：凋亡论文脑缺血再灌注论文CathepsinB论文P38MAPK论文CA-074论文
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ABSTRACT6-8
第一章 前言8-10
第二章 材料与策略10-14
第三章 结果14-23
第四章 讨论23-29
第五章 结论29-30
参考文献30-37
主要缩略词表37-38
综述38-48
参考文献43-48
攻读硕士学位期间发表的论文及参与的科研课题48-49
致谢49