试述肺癌非小细胞性肺癌中Ezrin蛋白表达及临床作用

论文导读：
摘要目的：研究非小细胞性肺癌（NSCLC）患者Ezrin蛋白的表达及临床意义。方法：对44例NSCLC患者癌组织（观察组）及癌旁正常组织（对照组）采用SP免疫组化法检测其Ezrin蛋白的表达水平。结果：NSCLC患者癌组织Ezrin蛋白表达阳性率70.5%，癌旁正常组织Ezrin蛋白表达阳性率45.5%，两组比较差异具有统计学意义（P0.05），与TNM分期和淋巴结转移有关，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：NSCLC患者Ezrin蛋白的表达可作为判断其预后及其转移的敏感指标。
非小细胞性肺癌近年来的发病率逐年增高、预后较差。文献报道1，Ezrin蛋白作为ERM家族的成员，在肝癌中Ezrin蛋白的表达与肿瘤的侵袭密切相关，在肿瘤的转移中起到重要的作用。为了研究Ezrin蛋白与NSCLC的发生、肿瘤组织的病理分型、分化程度、TMN分期及有无淋巴结转移的关系，我们开展此研究，现将结果总结汇报如下。
资料与方法
2007～2012年收治NSCLC患者44例，术前均未进行任何的放疗及化疗，术后病理均明确诊断。其中男26例，女18例，年龄39～68岁，平均49.7±10.4岁。病理分型：鳞癌29例，腺癌15例；分化程度：高分化21例，中低分化23例；TNM分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期11例，Ⅲ期20例；淋巴结转移25例，无转移19例。选择癌组织标本作为观察组，癌旁正常组织标本作为对照组。
方法：应用SP免疫组化法进行检测。鼠抗人Ezrin蛋白多克隆抗体，稀释浓度1：100；SP免疫组化染色超敏试剂盒和DAB显色剂。标本经过甲醛固定、石蜡包埋后连续切片，厚度4μ摘自：硕士论文格式www.7ctime.com
m；然后进行SP法染色，DAB溶液显色，苏木素复染，所有操作步骤均按照说明进行。用已知乳腺癌阳性切片作阳性对照，用0.01mmol/L磷酸盐缓冲液（PBS）代替一抗作阴性对照。
统计学处理：数据的处理采用SPSS17.0统计学软件，组间的比较应用X2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
结果
观察组与对照组Ezrin蛋白表达的比较：观察组Ezrin蛋白阳性表达31例（31/44），阳性率70.5%，对照组Ezrin蛋白阳性表达20例（20/44），阳性率4

5.5%。两组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。

癌组织不同病理分型、分化程度间Ezrin蛋白表达的比较：鳞癌阳性表达20例（20/29），阳性率69.0%；腺癌阳性表达11例（11/15），阳性率73.3%；高分化组阳性表达14例（14/21），阳性率66.7%；中低分化组阳性表达17例（17/23），阳性率73.9%；两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
癌组织不同TNM分期、淋巴结转移间Ezrin蛋白表达的比较：Ⅰ期+Ⅱ期阳性表达14例（14/24），阳性率58.3%；Ⅲ期阳性表达18例（18/20），阳性率90.0%；无淋巴结转移阳性表达例（10/19），阳性率52.6%，有淋巴结转移阳性表达例（21/25），阳性率8

4.0%；两组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。

讨论
Ezrin蛋白于20世纪80年代作为一种表皮生长因子受体激酶的底物被首次发现2。随着现代分子生物学和组织病理学的发展，学者们对其进行了深入细致的研究，得到了其cDNA并进行基因测序。研究发现，其位于人体6q25.2～q26染色体，由villin2基因编码，分子量82kD。作为细胞内骨架蛋白的一种，通过其C-末端与肌动蛋白细胞骨架结合、N-末端与细胞膜蛋白相连接，不但起到骨架的作用，同时对细胞形态的改变、细胞的迁移和细胞膜与基质之间的黏附发挥着重要的作用。相关的研究表明3，Ezrin蛋白即可以通过降低CD44、ICAM-1等多种肿瘤细胞表面的黏附因子的黏附作用，又可控制肿瘤细胞的吞噬作用，还可通过破坏肿瘤细胞之间的信号传导平衡等途径来控制肿瘤细胞的转移。在对横纹肌肉瘤的研究中报道4，在低侵袭力的细胞中植入villin2基因后，其细胞的侵袭力可得到大幅度的提高，具备较高的转移能力；而通过siRNA干扰技术抑制villin2基因的表达，原来具有较高侵袭力的细胞的侵袭能力大大降低，其具备的转移能力也明显降低，证实Ezrin蛋白可通过villin2基因对肿瘤细胞的侵袭力和转移力发生影响作用。
本组实验中，观察组Ezrin蛋白的阳性表达率显著的高于对照组，两组比较具有统计学意义（P<0.05），表明NSCLC患者在Ezrin蛋白的表达中存在着失衡，其在NSCLC患者中的含量明显升高。其在不同的临床TNM分期以及有无淋巴结转移的患者中，Ezrin蛋白的表达存在显著性差异（P<0.05），也进一步的提示非小细胞性肺癌具有较高的侵袭力和转移性。因此，NSCLC患者Ezrin蛋白的表达可作为判断其预后及其转移的敏感指标，值得在临床中推广应用。
参论文导读：
考文献
1陶晓峰，王齐敏，金晓明.肝细胞癌中Ezrin、Moesin表达的临床病理学意义[J].临床与实验病理学杂志，2007，23（1）：30-32.
2丁雪松，秦治明.CD44V6与Ezrin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[J].重庆医科大学学报，2009，34（7）：862-866.
3陆晓旻，彭春.Ezrin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[J].陕西医学杂志，2010，39（1）：91-92.
4蔡郑东，李国东.肿瘤转移机制研究新热点-Ezrin蛋白[J].中华肿瘤杂志，2005，27（6）：322-325.