探讨支架植入式可降解医疗器件微沉积成型、表征与运用

论文导读：架具有良好的骨修复效果。（4）受生活中常见的“滑扣”结构启发，采取MDS平台和生物医用聚对氧环己酮（PPDO）材料首次制备出一种新型滑扣式可降解外周血管支架，对支架的力学性能、生物相容性和动物实验疗效进行了表征。结果表明新型滑扣式PPDO血管支架相比编织网管状支架，径向强度以32kPa提升到107kPa,可满足临床对外周血管狭窄治
摘要：在植入式可降解医疗器件的制备领域，有着一些利用现有技术无法得到有效解决的不足，如采取常规致孔剂法制备的骨修复可降解多孔支架，有着孔隙分布不均、连通性差、孔径大小不易制约、致孔剂易残留等不足；采取编织纤维等策略制备的可降解血管支架，其力学强度差，无法满足外周血管狭窄治疗的临床需求等。快速制造技术基于自动化制约和离散-堆积成型的原理可无需模具直接制备具有不同内部结构和几何外形的三维物件，其可控性强、重复性好，具有传统制备策略无法比拟的优势。但是现有快速制造技术局限于特定的加工材料，无法采取常见生物高分子粒料等不同生物材料直接制备植入式医疗器件。本论文受快速制造技术离散-堆积成型原理的启发，搭建了新型微沉积成型平台并用于植入式可降解医疗器件的制造，主要工作如下：（1）基于离散-堆积成型技术的原理，采取直线步进电机挤出材料技术结合三维桌面位移制约系统研发了新型单喷头和双喷头微沉积成型制造平台（MDS）。MDS平台可直接采取常见生物高分子粒料等进行加工，适用的生物材料范围广，加工柔度高，且集成了环境温度制约和消毒系统，有利于实现不同植入式医疗器件的制备。双喷头MDS平台可通过两种不同生物材料的有序沉积成型实现组成更加复杂的植入式医疗器件制造。（2）通过调整MDS平台的工艺参数制备了孔隙结构可控的聚己内酯（PCL）三维支架，结果表明支架孔隙结构规则、重复性好、完全连通，其纵向孔隙尺寸随平台运动速度的增加而增加，平均大小在50μm-180μm之间变化，横向孔隙大小随纤维间距的增加而增加，在380μm-980μm之间变化，支架孔隙率可在30%-73%之间变化。PCL三维支架的压缩模量随孔隙率的增加而降低，当孔隙率以30%增加到73%时，其压缩模量以79MPa下降到11.6MPa。因制备支架的孔隙结构较规则，Ashby and Gibson论述公式可很好的预测三维支架力学性能和孔隙率的联系。（3）结合计算机医学图像处理技术，采取MDS平台制备了具有个体化外形的PCL/天然骨粉（PCL/BP）复合材料骨修复支架以给临床个体化骨修复手术提供更好的解决案例。对制备的不同天然骨粉含量PCL/天然骨粉（PCL/BP）复合材料骨修复支架孔隙结构、力学性能、亲水性能进行探讨。结果表明在孔隙率相近的情况下（约52%-54%），PCL/BP复合材料骨修复支架的压缩模量以纯PCL支架的26.5MPa提升到PB-40复合材料支架（骨粉含量为40%）的49.8MPa，此外天然骨粉填充也提升了PCL/BP复合材料支架的亲水性能，其含水率以纯PCL支架的8%提升到PB-40复合材料支架的39%。最后采取MDS平台成功制备了具有个体化外形的下颌骨复合材料骨修复支架，初步证明MDS平台具有较大的加工柔性，在骨修复支架的个体化制备领域具有广阔的运用前景。对MDS制备的PCL/BP复合材料骨修复支架的生物安全性和相容性进行表征，结果表明复合材料骨修复支架具有良好的血液相容性，无促凝和溶血效应，无细胞毒性，组织相容性良好，可推动骨髓间充质干细胞的诱导成骨。最后通过动物实验初步表明MDS制备的PCL/BP复合材料骨修复支架具有良好的骨修复效果。（4）受生活中常见的“滑扣”结构启发，采取MDS平台和生物医用聚对氧环己酮（PPDO）材料首次制备出一种新型滑扣式可降解外周血管支架，对支架的力学性能、生物相容性和动物实验疗效进行了表征。结果表明新型滑扣式PPDO血管支架相比编织网管状支架，径向强度以32kPa提升到107kPa,可满足临床对外周血管狭窄治疗的要求。新型PPDO滑扣式支架具有良好的血液相容性，无促凝和溶血效应，无细胞毒性，满足植入式血管支架的要求。针对新型滑扣式血管支架的特点，设计出一种新型递送系统，并通过微创介入手术将血管支架植入猪髂动脉。动物实验结果表明滑扣式PPDO血管支架（n=40）植入并扩张血管的成功率较高，约为87.5%，初步证实了新型滑扣式血管支架和其递送系统的合理性。PPDO滑扣支架在植入动物体内血管后，在一个月内具有较好的扩张效果，三个月后被扩张血管直径有所丢失，主要因为血管支架降解和血管内膜增生引起，但被扩张血管仍保持较好开通。PPDO滑扣支架在植入血管一个月后表面已被内皮细胞完全覆盖，具有较好的细胞相容性，而在植入6个月后已大部分降解，且随着支架材料的逐渐吸收，周围炎症反应逐渐消失。关键词：快速制造技术论文微沉积成型论文骨修复支架论文可降解外周血管支架论文PCL论文PPDO论文天然骨粉论文
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ABSTRACT10-16
第一章 绪论16-42

1.1 植入式可降解医疗器件概述16

1.2 骨修复可降解支架16-19

1.2.1 骨修复材料概述16-17

1.2.2 骨修复可降解支架制备策略17-19

1.3 外周血管可降解支架19-23

1.3.1 外周血管支架概述19-21

1.3.2 可降解血管支架探讨进展21-23

1.4 可降解高分子材料23-26

1.5 快速制造技术26-31

1.5.1 快速制造技术概述26-28

1.5.2 快速制造在生物医学领域的运用探讨进展28-31

1.6 本论文的探讨目的和内容31-32

1.7 参考文献32-42

第二章 新型微沉积成型平台的设计与研发42-58

2.1 引言42

2.2 实验材料42-43

2.3 实验结果与讨论43-53

2.3.1 新型微沉积成型平台的设计43-45

2.3.2 新型微沉积成型平台的研发45-46

2.3.3 新型微沉积成型平台的特点46-49

2.3.4 新型微沉积成型平台材料挤出历程浅析49-51

2.3.5 新型微沉积成型平台沉积纤维的形态及结构制约51-53

2.4 本章小结53-54

2.5 参考文献54-58

第三章 PCL基三维多孔支架材料的微沉积成型及性能探论文导读：析113-1195.4本章小结119-1205.5参考文献120-124第六章全文总结与展望124-1266.1全文总结124-1256.2探讨展望125-126致谢126-128攻读博士学位期间的探讨成果128-129上一页12
讨58-84

3.1 引言58

3.2 实验部分58-61

3.

2.1 实验材料58-59

3.

2.2 实验策略59-61

3.3 实验结果与讨论61-79

3.1 材料流变性能对微沉积成型工艺的影响61-62

3.2 不同孔隙结构三维支架的微沉积成型62-67

3.3 不同孔隙结构三维支架的力学性能67-70

3.4 PCL/天然骨粉复合材料支架的微沉积成型与表征70-78

3.5 个体化外形骨修复三维支架的微沉积成型78-79

3.4 本章小结79-80

3.5 参考文献80-84

第四章 PCL/天然骨粉复合材料支架的生物学评价及运用探讨84-100

4.1 引言84

4.2 实验部分84-88

4.

2.1 实验材料84-85

4.

2.2 实验策略85-88

4.3 实验结果与讨论88-97
4.

3.1 复合材料支架的急性全身毒性评价88-89

4.

3.2 复合材料支架的热源性评价89

4.

3.3 复合材料支架的血液相溶性评价89-91

4.

3.4 复合材料支架的细胞毒性评价91-93

4.

3.5 复合材料支架用于BMSC培养的性能评价93-94

4.

3.6 复合材料支架的组织相容性评价94-95

4.

3.7 复合材料支架用于骨缺损修复的动物实验评价95-97

4.4 本章小结97

4.5 参考文献97-100

第五章 新型滑扣式血管支架的微沉积成型及生物学评价100-124

5.1 引言100

5.2 实验部分100-105

5.

2.1 实验材料100-101

5.

2.2 实验策略101-105

5.3 实验结果与讨论90105-119
5.

3.1 滑扣式PPDO血管支架的设计与制备105-107

5.

3.2 滑扣式PPDO血管支架的体外模拟实验107-109

5.

3.3 滑扣式PPDO血管支架的力学性能表征109-110

5.

3.4 滑扣式PPDO血管支架的生物相容性浅析110-112

5.

3.5 滑扣式血管支架递送装置的设计和制备112-113

5.

3.6 滑扣式PPDO血管支架的动物实验疗效浅析113-119

5.4 本章小结119-120

5.5 参考文献120-124

第六章 全文总结与展望124-126

6.1 全文总结124-125

6.2 探讨展望125-126

致谢126-128
攻读博士学位期间的探讨成果128-129