阐述体型特发性1型糖尿病患者免疫病因学网

论文导读：
摘要：目的：以锌转运体8自身抗体(ZnT8A)、分泌干扰素γ的谷氨酸脱羧酶65反应性T细胞(GAD65-IFN-y-T细胞)及免疫遗传基因标志HLA-DQ易感单体型三个方面,探讨特发性1型糖尿病患者的免疫病因学证据。策略：52例以自发酮症或酮症酸中毒起病,胰岛自身抗体谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体(IA-2A)及胰岛素自身抗体(IAA)均阴性,且依赖胰岛素治疗的湖南汉族新发1型糖尿病患者纳入本探讨。放射配体法检测ZnT8A, ELISPOT技术检测ZnT8A阴性患者GAD65-IFN-y-T细胞,PCR直接测序法进行HLA-DQ基因型检测。据是否携带1型糖尿病的易感单体型,将探讨对象分为HLA-DQ易感单体型携带组和HLA-DQ易感单体型不携带组两组,并对接受HLA-DQ基因检测患者以年为间隔随访3年。比较携带组与不携带组起病初期的临床特点、ZnT8A及GAD65-IFN-y-T细胞检测情况,随访时胰岛自身抗体及胰岛β细胞功能的变化。结果：1)52例特发性1型糖尿病患者中有5例ZnT8A检测阳性,ZnT8A阳性率为9.6%；2)16例ZnT8A阴性且接受GAD65-IFN-y-T细胞检测的特发性1型糖尿病患者中,2例呈GAD65-IFN-y-T细胞检测阳性,阳性率为12.5%；3)与HLA-DQ易感单体型不携带组相比,携带组起病初期的酮症程度更严重,空腹C肽水平更低(P0.05),更类似于经典1型糖尿病(P0.05),其他临床特点携带组与不携带组两组无统计学差别；3)起病初期,]HLA-DQ易感单体型携带组与不携带组的ZnT8A阳性率和ZnT8A滴度相比无统计学差别。4)HLA-DQ易感单体型携带组中检测到1例GAD65-IFN-y-T细胞呈阳性反应的患者(1/5),但在不携带组未有检测到GAD65-IFN-y-T细胞呈阳性反应的患者；5)HLA-DQ易感单体型携带组中检测到1例患者在随访中ZnT8A由阴转阳(1/18),但在不携带组中未有检测到抗体转阳患者。6)随访第1年时,HLA-DQ易感单体型携带组与不携带组空腹C肽(FCP)水平均较基线时升高(P0.05),但在随访第2、3年时两组FCP水平均较基线水平无统计学差别,两组随访各年的餐后2小时C肽水平(2hCP)、△CP (△CP=2hCP-FCP)均较基线水平无统计学差别；两组随访各年的FCP、2hCP、△CP及其分别的年变化率均无统计学差别。结论：1)部分特发性1型糖尿病患者体内有着锌转运体8抗体和分泌Y干扰素的GAD65反应性T细胞；2)携带HLA-DQ易感单体型特发性1型糖尿病患者,起病时空腹C肽水平更低,酮症程度更严重,更类似自身免疫性1型糖尿病患者,目前的诊断标准低估了自身免疫性1型糖尿病的发病情况。关键词：特发性1型糖尿病论文自身免疫论文ZnT8A论文GAD65-IFN-γ-T细胞论文HLA-DQ单体型论文
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ABSTRACT6-9
縮略词9-10
第一章 前言10-14
1 目前特发性1 型糖尿病的诊断近况及其局限性10-11
2 新型胰岛自身抗体——锋转运体8自身抗体对自身免疫性糖尿病的诊断价值11
3 酶联免疫斑点技术检测GAD65抗原特异性反应性T细胞在T1DM中的分型价值11-12
4 免疫遗传易感基因HLA-DQ在T1DM自然病程起始阶段的作用及HLA-DQ易感单体型的判定12-14
第二章 对象与策略14-27
1 探讨对象14-15

1.1 特发性1型糖尿病组14

1.2 急性起病1A型糖尿病组14

1.3 临床特点的随访14-15

2 探讨策略15-26

2.1 HLA-DQ基因型浅析15-19

2.2 临床特点资料的收集19-21

2.3 ZnT8A的测定21-23

2.4 GAD_(65)反应性IFN-γ-Th1细胞检测23-26

3 统计学处理26-27
第三章 实验结果27-38
1 新发特发性1型糖尿病中ZnT8A及GAD_(65)反应性T细胞检测情况27-28
2 免疫遗传易感基因标志HLA-DQ对特发性1型糖尿病亚型划分的作用28-38
第四章 讨论38-44
第五章 结论44-45
参考文献45-52
综述52-76
参考文献65-76
致谢76-77
攻读学位期间主要的探讨成果77