试议白介素炎症因子与大动脉炎及主动脉夹层关联书写
最后更新时间：2024-04-04
作者：用户投稿
本站原创
点赞:35553
浏览:160629
本站原创
点赞:35553
浏览:160629
论文导读：脉夹层的诊断和预测方面具有很大的临床运用前景。但是目前关于炎症标志物和主动脉夹层的关联性探讨有着局限性,要么是样本量较少,要么缺乏系统的探讨。目的这项探讨主要评估血浆中的炎症因子白介素6、C反应蛋白、肿瘤坏死因子α以及基质金属蛋白酶9的水平和主动脉夹层的联系,并进一步证实这些炎症因子在主动脉夹层中的临床作
摘要：背景大动脉炎(TA)是累及主动脉及其主要分支、冠状动脉和肺动脉的一种慢性非特异性肉芽肿性炎症疾病。它是多种因素参与的异质性疾病,有年龄、性别、地域和种族分布差别。该病的病因及发病机制复杂,涉及自身免疫、遗传、环境、炎症、内分泌等多种因素。白介素18(IL-18)是一种具有多重生物学功能的重要促炎细胞因子,参与抗肿瘤、抗炎症和自身免疫等历程。而且IL-18基因多态性与许多炎症和免疫性疾病相关。已有大量探讨发现,IL-18基因外显子上游启动子区-137G/C和-607C/A基因多态性能够显著影响IL-18的转录水平,进而转变其表达水平和血浆浓度。大动脉炎患者血浆中的IL-18水平显著高于正常人,而且活动期浓度高于静止期。但目前尚缺乏IL-18基因-137G/C和-607C/A多态性和大动脉炎的相关浅析,加上我国大动脉炎发病较多,具有病例数较多的优势。由此本探讨提出了一个假设：-137G/C和-607C/A基因多态性和大动脉的发病相关,以而为大动脉炎的发病机制方面进一步提供遗传学方面的证据。目的检测大动脉炎患者IL-18基因启动子区-137G/C和-607C/A多态性,探讨其于大动脉炎的相关性。策略本探讨入选200例大动脉炎患者作为病例组；收集与病例组地域、年龄、性别相匹配的334例健康人作为对照组。采取美国ABI公司生产的TaqMan探针进行基因分型。分别浅析-137G/C和-607C/A两个位点的等位基因和基因型在病例组和对照组人群中的分布频率,同时比较这两个位点的基因型在大动脉炎活动期和静止期的分和频率,进而推断它们与大动脉炎的关联性。结果IL-18基因-137G/C位点体现为GG、GC、CC三种基因型；-607C/A体现为CC. CA. AA三种基因型。对于IL-18基因的-137G/C位点,在未校正危险因素之前,在显性方式、加性方式和隐性方式下的优势比(OR)、95%可信区间(CI)分别为：1.658、1.164-2.361(P=0.005);1.554.1.185-2.039(P=0.001);2.141、1.150.3.986(P=0.016).在校正了危险因素之后,在显性、加性和隐性方式下的OR.95%CI分别为：1.571.1.068.2.311(P=0.022)；1.467.1.086.1.980(P=0.012);1.815.0.901-3.656(P=0.095).对于IL-18基因的-607C/A位点,在未校正危险因素之前,在显性、加性和隐性方式下的OR.95%CI分别为：0.532、0.406-0.851(P=0.005)；0.320、0.568-0.928(P=0.011)；0.294、0.481-1.154(P=0.188)。在校正了危险因素之后,在显性、加性和隐性方式下的OR.95％CI分别为：0.533、0.391-0.880(P=0.010)；0.266、0.586-1.002(P=0.051)；0.122、0.552-1.420(P=0.613)。此外,分别比较大动脉炎活动期和静止期-137G/C(P=0.385)与-607C/A(P=0.652)两个位点的基因型频率,发现差别无统计学作用；同时分别在显性、加性和隐性方式下进行比较,发现差别也无统计学作用。结论中国汉族IL-18基因启动子区-137G/C和-607C/A多态性与大动脉炎的发病相关,但与大动脉炎的活动期和静止期无关；IL-18-137G/C能够增加患大动脉炎的风险,是危险因素；而-607C/A能够降低患大动脉炎的风险,是保护因素。以而为进一步探讨IL-18基因多态性和大动脉炎的关联性奠定了基础。背景已有探讨显示,炎症和主动脉夹层的发生和进展密切相关。炎症能破坏动脉壁的中层,并导致动脉扩张、夹层和破裂,而且主动脉夹层是一种进展及其凶险的疾病,具有较高的死亡率,由此,早期诊断和治疗主动脉夹层患者显得极其重要。探讨显示,由于生化检查具有速度快,并且易于操作,以而使生化检查在主动脉夹层的诊断和预测方面具有很大的临床运用前景。但是目前关于炎症标志物和主动脉夹层的关联性探讨有着局限性,要么是样本量较少,要么缺乏系统的探讨。目的这项探讨主要评估血浆中的炎症因子白介素6、C反应蛋白、肿瘤坏死因子α以及基质金属蛋白酶9的水平和主动脉夹层的联系,并进一步证实这些炎症因子在主动脉夹层中的临床作用。策略探讨对象分为四组,包括：64例急性主动脉夹层,42例慢性主动脉夹层,98例单纯高血压患者,以及96例健康人群作为对照组。利用酶联免疫吸附法(ELISA)测定白介素6,肿瘤坏死因子α以及基质金属蛋白酶9的血浆水平,并用免疫比浊法测定血浆中C反应蛋白水平,分别比较以上四组人群入院时的白介素6,肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶9以及C反应蛋白的血浆水平。结果和高血压患者以及正常人群相比,急性夹层患者中白介素6的血浆浓度较高(10.98±2.38vs.3.79±1.56,3.32±1.60pg/ml, P0.05);而且急性夹层患者血浆C反应蛋白水平比慢性夹层、高血压和正常人三组人群的C反应蛋白显著升高(13.48±3.74vs.4.12±2.99,1.62±0.65,1.12±0.35mg/l, P0.001)。基质金属蛋白酶9的血浆水平在急性夹层、慢性夹层以及高血压患者中都显著高于正常人群水平(37.75±9.38,55.78±6.41,31.03±7.94vs.21.24±7.28ng/ml, P0.05, P0.001, P0.05),四组人群中慢性夹层患者中基质金属蛋白酶9的血浆浓度最高(P0.001)；同时探讨还发现,在急性夹层患者中,死亡病例的基质金属蛋白酶9血浆水平显著高于存活病例(57.59±4.37vs.36.07±7.58ng/ml, P0.001)。在急性夹层中,血浆中肿瘤坏死因子α水平和发病时间呈正相关(r=0.497,P=0.000,n=64),同时也发现,血浆C反应蛋白水平不但和发病时间呈负相关(r=-0.42论文导读：
4,P=0.000,n=64)；而且,它还和患者的住院时间呈正相关(r=0.342,P=0.006,n=64)。血浆C反应蛋白水平在发病时间三个时间段(0-12h、12-24h、24-48h)之间的差别有统计学作用(P=0.013)。结论这项探讨结果在前人探讨的基础上进一步证明了炎症和主动脉夹层的发生进展密切相关,并且白介素6、C反应蛋白、肿瘤坏死因子α以及基质金属蛋白酶9四种生物标志物分别具有不同的临床作用。背景主动脉夹层的发生机制历程中有凝血和纤溶系统的激活。发生主动脉夹层时,主动脉损伤释放组织因子,以及假腔内血栓形成以而激活内源性凝血级联瀑布反应,与此同时,也激活纤维蛋白溶解系统,降解交联纤维蛋白,D二聚体是交联纤维蛋白的降解产物。目前可以在外周血中快速检测出血浆D二聚体的浓度。由于主动脉夹层发病急、进展快、是一种进展及其凶险的疾病,具有较高的死亡率。大量探讨已经显示D二聚体在主动脉夹层早期诊断中的运用价值。但是对于D二聚体在预测急性主动脉夹层短期死亡中的价值,尚缺乏系统的探讨。目的本探讨主要评估急性主动脉夹层患者血浆中的D二聚体水平,以而说明D二聚体在预测急性主动脉夹层院内短期死亡风险中的临床价值,并进一步指导治疗。策略探讨对象为114例急性主动脉夹层患者,包括83例存活患者(存活组)和31例院内死亡的患者(死亡组)。用免疫比浊法测定患者入院时的D二聚体血浆水平,浅析D二聚体在预测急性主动脉夹层短期死亡风险中敏感性和特异性。结果入选的114例急性主动脉夹层患者在住院期间,有83例患者存活,31例发生院内死亡。和存活患者相比,死亡患者血浆中D二聚体(9.84±3.53vs.4.28±1.99μg/ml, P=0.000)和C反应蛋白(CRP)(14.08±2.81vs.11.18±1.85mg/L,P=0.000)浓度及主动脉直径(45.2±9.5vs.40.3±6.0mm, P=0.007)都显著升高。另外,A型夹层患者的D二聚体水平高于B型夹层患者(6.51±4.11vs.4.87±2.29μg/ml, P=0.013)。相关浅析显示,血浆中D二聚体浓度分别和CRP浓度(r=0.527,P=0.000)及主动脉直径(r=0.227,P=0.015)呈正相关；而且和夹层分型(r=-0.232,P=0.013)及症状发生时间(r=-0.264,P=0.005)呈负相关。此外,血浆CRP浓度和主动脉直径也呈正相关(r=0.213,P=0.023)。单变量浅析显示,夹层分型、吸烟史、入院收缩压、入院舒张压、主动脉直径、以症状发生到入院的时间、D二聚体、CRP等8个变量可能和院内死亡相关,经过二分类Logistic回归浅析发现,D二聚体、CRP和夹层分型是院内死亡率显著相关,其优势比(OR)和95%可信区间(CI)分别为3.272、1.638-6.535(P=0.001);2.322、1.134-4.757(P=0.021);0.126、0.019-0.853(P=0.034)。它们是急性主动脉夹层院内短期死亡的重要危险因素。ROC曲线浅析结果显示,当D二聚体浓度≥5.67μg/ml,其判断院内死亡的敏感性和特异性分别为90.3%和75.9%；95%可信区间为0.85-0.96(P0.001)；当CRP浓度≥11.21mg/L时,其用于判断死亡的敏感性为100%,特异性为54.2%；95%可信区间为0.74-0.89(P0.001)。结论D二聚体1.21mg/L及A型夹层是急性主动脉夹层院内短期死亡的重要危险因素。为进一步判断主动脉夹层的预后奠定了基础,但仍需要大样本、前瞻性的临床探讨去进一步验证。关键词：白介素18论文大动脉炎论文基因多态性论文危险因素论文保护因素论文主动脉夹层论文炎症论文生物标记论文白介素6论文C反应蛋白论文肿瘤坏死因子α论文基质金属蛋白酶9论文急性主动脉夹层论文D二聚体论文C反应蛋白论文短期死亡论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。缩略语表4-6
第一部分 白介素18基因多态性与中国汉族大动脉炎的关联探讨6-38
中文摘要6-8
英文摘要8-11
前言11-13
探讨对象与策略13-21
结果21-27
讨论27-30
结论30-31
参考文献31-38
第二部分 白介素
英文摘要40-42
前言42-44
探讨对象与策略44-51
结果51-55
讨论55-58
结论58-59
参考文献59-66
第三部分 D二聚体预测急性主动脉夹层院内短期死亡风险的价值66-91
中文摘要66-68
英文摘要68-70
前言70-71
探讨对象与策略71-75
结果75-80
讨论80-83
结论83-84
参考文献84-91
文献综述191-105
参考文献100-105
文献综述2105-127
参考文献118-127
致谢127-129
个人简历129-131
摘要：背景大动脉炎(TA)是累及主动脉及其主要分支、冠状动脉和肺动脉的一种慢性非特异性肉芽肿性炎症疾病。它是多种因素参与的异质性疾病,有年龄、性别、地域和种族分布差别。该病的病因及发病机制复杂,涉及自身免疫、遗传、环境、炎症、内分泌等多种因素。白介素18(IL-18)是一种具有多重生物学功能的重要促炎细胞因子,参与抗肿瘤、抗炎症和自身免疫等历程。而且IL-18基因多态性与许多炎症和免疫性疾病相关。已有大量探讨发现,IL-18基因外显子上游启动子区-137G/C和-607C/A基因多态性能够显著影响IL-18的转录水平,进而转变其表达水平和血浆浓度。大动脉炎患者血浆中的IL-18水平显著高于正常人,而且活动期浓度高于静止期。但目前尚缺乏IL-18基因-137G/C和-607C/A多态性和大动脉炎的相关浅析,加上我国大动脉炎发病较多,具有病例数较多的优势。由此本探讨提出了一个假设：-137G/C和-607C/A基因多态性和大动脉的发病相关,以而为大动脉炎的发病机制方面进一步提供遗传学方面的证据。目的检测大动脉炎患者IL-18基因启动子区-137G/C和-607C/A多态性,探讨其于大动脉炎的相关性。策略本探讨入选200例大动脉炎患者作为病例组；收集与病例组地域、年龄、性别相匹配的334例健康人作为对照组。采取美国ABI公司生产的TaqMan探针进行基因分型。分别浅析-137G/C和-607C/A两个位点的等位基因和基因型在病例组和对照组人群中的分布频率,同时比较这两个位点的基因型在大动脉炎活动期和静止期的分和频率,进而推断它们与大动脉炎的关联性。结果IL-18基因-137G/C位点体现为GG、GC、CC三种基因型；-607C/A体现为CC. CA. AA三种基因型。对于IL-18基因的-137G/C位点,在未校正危险因素之前,在显性方式、加性方式和隐性方式下的优势比(OR)、95%可信区间(CI)分别为：1.658、1.164-2.361(P=0.005);1.554.1.185-2.039(P=0.001);2.141、1.150.3.986(P=0.016).在校正了危险因素之后,在显性、加性和隐性方式下的OR.95%CI分别为：1.571.1.068.2.311(P=0.022)；1.467.1.086.1.980(P=0.012);1.815.0.901-3.656(P=0.095).对于IL-18基因的-607C/A位点,在未校正危险因素之前,在显性、加性和隐性方式下的OR.95%CI分别为：0.532、0.406-0.851(P=0.005)；0.320、0.568-0.928(P=0.011)；0.294、0.481-1.154(P=0.188)。在校正了危险因素之后,在显性、加性和隐性方式下的OR.95％CI分别为：0.533、0.391-0.880(P=0.010)；0.266、0.586-1.002(P=0.051)；0.122、0.552-1.420(P=0.613)。此外,分别比较大动脉炎活动期和静止期-137G/C(P=0.385)与-607C/A(P=0.652)两个位点的基因型频率,发现差别无统计学作用；同时分别在显性、加性和隐性方式下进行比较,发现差别也无统计学作用。结论中国汉族IL-18基因启动子区-137G/C和-607C/A多态性与大动脉炎的发病相关,但与大动脉炎的活动期和静止期无关；IL-18-137G/C能够增加患大动脉炎的风险,是危险因素；而-607C/A能够降低患大动脉炎的风险,是保护因素。以而为进一步探讨IL-18基因多态性和大动脉炎的关联性奠定了基础。背景已有探讨显示,炎症和主动脉夹层的发生和进展密切相关。炎症能破坏动脉壁的中层,并导致动脉扩张、夹层和破裂,而且主动脉夹层是一种进展及其凶险的疾病,具有较高的死亡率,由此,早期诊断和治疗主动脉夹层患者显得极其重要。探讨显示,由于生化检查具有速度快,并且易于操作,以而使生化检查在主动脉夹层的诊断和预测方面具有很大的临床运用前景。但是目前关于炎症标志物和主动脉夹层的关联性探讨有着局限性,要么是样本量较少,要么缺乏系统的探讨。目的这项探讨主要评估血浆中的炎症因子白介素6、C反应蛋白、肿瘤坏死因子α以及基质金属蛋白酶9的水平和主动脉夹层的联系,并进一步证实这些炎症因子在主动脉夹层中的临床作用。策略探讨对象分为四组,包括：64例急性主动脉夹层,42例慢性主动脉夹层,98例单纯高血压患者,以及96例健康人群作为对照组。利用酶联免疫吸附法(ELISA)测定白介素6,肿瘤坏死因子α以及基质金属蛋白酶9的血浆水平,并用免疫比浊法测定血浆中C反应蛋白水平,分别比较以上四组人群入院时的白介素6,肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶9以及C反应蛋白的血浆水平。结果和高血压患者以及正常人群相比,急性夹层患者中白介素6的血浆浓度较高(10.98±2.38vs.3.79±1.56,3.32±1.60pg/ml, P0.05);而且急性夹层患者血浆C反应蛋白水平比慢性夹层、高血压和正常人三组人群的C反应蛋白显著升高(13.48±3.74vs.4.12±2.99,1.62±0.65,1.12±0.35mg/l, P0.001)。基质金属蛋白酶9的血浆水平在急性夹层、慢性夹层以及高血压患者中都显著高于正常人群水平(37.75±9.38,55.78±6.41,31.03±7.94vs.21.24±7.28ng/ml, P0.05, P0.001, P0.05),四组人群中慢性夹层患者中基质金属蛋白酶9的血浆浓度最高(P0.001)；同时探讨还发现,在急性夹层患者中,死亡病例的基质金属蛋白酶9血浆水平显著高于存活病例(57.59±4.37vs.36.07±7.58ng/ml, P0.001)。在急性夹层中,血浆中肿瘤坏死因子α水平和发病时间呈正相关(r=0.497,P=0.000,n=64),同时也发现,血浆C反应蛋白水平不但和发病时间呈负相关(r=-0.42论文导读：
4,P=0.000,n=64)；而且,它还和患者的住院时间呈正相关(r=0.342,P=0.006,n=64)。血浆C反应蛋白水平在发病时间三个时间段(0-12h、12-24h、24-48h)之间的差别有统计学作用(P=0.013)。结论这项探讨结果在前人探讨的基础上进一步证明了炎症和主动脉夹层的发生进展密切相关,并且白介素6、C反应蛋白、肿瘤坏死因子α以及基质金属蛋白酶9四种生物标志物分别具有不同的临床作用。背景主动脉夹层的发生机制历程中有凝血和纤溶系统的激活。发生主动脉夹层时,主动脉损伤释放组织因子,以及假腔内血栓形成以而激活内源性凝血级联瀑布反应,与此同时,也激活纤维蛋白溶解系统,降解交联纤维蛋白,D二聚体是交联纤维蛋白的降解产物。目前可以在外周血中快速检测出血浆D二聚体的浓度。由于主动脉夹层发病急、进展快、是一种进展及其凶险的疾病,具有较高的死亡率。大量探讨已经显示D二聚体在主动脉夹层早期诊断中的运用价值。但是对于D二聚体在预测急性主动脉夹层短期死亡中的价值,尚缺乏系统的探讨。目的本探讨主要评估急性主动脉夹层患者血浆中的D二聚体水平,以而说明D二聚体在预测急性主动脉夹层院内短期死亡风险中的临床价值,并进一步指导治疗。策略探讨对象为114例急性主动脉夹层患者,包括83例存活患者(存活组)和31例院内死亡的患者(死亡组)。用免疫比浊法测定患者入院时的D二聚体血浆水平,浅析D二聚体在预测急性主动脉夹层短期死亡风险中敏感性和特异性。结果入选的114例急性主动脉夹层患者在住院期间,有83例患者存活,31例发生院内死亡。和存活患者相比,死亡患者血浆中D二聚体(9.84±3.53vs.4.28±1.99μg/ml, P=0.000)和C反应蛋白(CRP)(14.08±2.81vs.11.18±1.85mg/L,P=0.000)浓度及主动脉直径(45.2±9.5vs.40.3±6.0mm, P=0.007)都显著升高。另外,A型夹层患者的D二聚体水平高于B型夹层患者(6.51±4.11vs.4.87±2.29μg/ml, P=0.013)。相关浅析显示,血浆中D二聚体浓度分别和CRP浓度(r=0.527,P=0.000)及主动脉直径(r=0.227,P=0.015)呈正相关；而且和夹层分型(r=-0.232,P=0.013)及症状发生时间(r=-0.264,P=0.005)呈负相关。此外,血浆CRP浓度和主动脉直径也呈正相关(r=0.213,P=0.023)。单变量浅析显示,夹层分型、吸烟史、入院收缩压、入院舒张压、主动脉直径、以症状发生到入院的时间、D二聚体、CRP等8个变量可能和院内死亡相关,经过二分类Logistic回归浅析发现,D二聚体、CRP和夹层分型是院内死亡率显著相关,其优势比(OR)和95%可信区间(CI)分别为3.272、1.638-6.535(P=0.001);2.322、1.134-4.757(P=0.021);0.126、0.019-0.853(P=0.034)。它们是急性主动脉夹层院内短期死亡的重要危险因素。ROC曲线浅析结果显示,当D二聚体浓度≥5.67μg/ml,其判断院内死亡的敏感性和特异性分别为90.3%和75.9%；95%可信区间为0.85-0.96(P0.001)；当CRP浓度≥11.21mg/L时,其用于判断死亡的敏感性为100%,特异性为54.2%；95%可信区间为0.74-0.89(P0.001)。结论D二聚体1.21mg/L及A型夹层是急性主动脉夹层院内短期死亡的重要危险因素。为进一步判断主动脉夹层的预后奠定了基础,但仍需要大样本、前瞻性的临床探讨去进一步验证。关键词：白介素18论文大动脉炎论文基因多态性论文危险因素论文保护因素论文主动脉夹层论文炎症论文生物标记论文白介素6论文C反应蛋白论文肿瘤坏死因子α论文基质金属蛋白酶9论文急性主动脉夹层论文D二聚体论文C反应蛋白论文短期死亡论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。缩略语表4-6
第一部分 白介素18基因多态性与中国汉族大动脉炎的关联探讨6-38
中文摘要6-8
英文摘要8-11
前言11-13
探讨对象与策略13-21
结果21-27
讨论27-30
结论30-31
参考文献31-38
第二部分 白介素
6、G反应蛋白、肿瘤坏死因子a及基质金属蛋白酶9在主动脉夹层中探讨的作用38-66
中文摘要38-40英文摘要40-42
前言42-44
探讨对象与策略44-51
结果51-55
讨论55-58
结论58-59
参考文献59-66
第三部分 D二聚体预测急性主动脉夹层院内短期死亡风险的价值66-91
中文摘要66-68
英文摘要68-70
前言70-71
探讨对象与策略71-75
结果75-80
讨论80-83
结论83-84
参考文献84-91
文献综述191-105
参考文献100-105
文献综述2105-127
参考文献118-127
致谢127-129
个人简历129-131