阐释受体中国乳腺癌HER2基因检测、临床病理特点及流行病学
最后更新时间：2024-02-14
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论文导读：ER2靶向药物临床获益的重要分子标志物。针对HER2的单克隆抗体曲妥珠单抗,使HER2阳性乳腺癌患者复发风险显著降低,无论单药、与化疗联合或辅助治疗均能够持续改善患者的无病存活时间,因其在乳腺癌治疗取得的卓越疗效,成为肿瘤分子靶向治疗的代表。由此,根据HER2表达状态制定细胞毒性药物及靶向药物的合理治疗案例,并预测药物疗
摘要：目前,分子诊断技术在乳腺癌个体化诊疗的临床实践中发挥着越来越重要的作用。依据受体状态选择乳腺癌内分泌治疗和分子靶向治疗成为个体化诊疗的典范,尤其是人表皮生长因子受体2(HER2)在乳腺癌治疗中的地位越来越受重视,不仅可以预测细胞毒性药物蒽环类或紫杉类药物的疗效,而且已经成为评价抗HER2靶向药物临床获益的重要分子标志物。针对HER2的单克隆抗体曲妥珠单抗,使HER2阳性乳腺癌患者复发风险显著降低,无论单药、与化疗联合或辅助治疗均能够持续改善患者的无病存活时间,因其在乳腺癌治疗取得的卓越疗效,成为肿瘤分子靶向治疗的代表。由此,根据HER2表达状态制定细胞毒性药物及靶向药物的合理治疗案例,并预测药物疗效和评价预后已经成为乳腺癌诊疗的主要对策。那么,如何准确检测HER2的状态,为乳腺癌患者的诊断、治疗和评价提供依据,成为目前一项作用重大的紧迫任务。HER2定位于17q12,是表皮生长因子受体家族(EGFR)的成员之一,HER2基因可以编码分子量为185KDa的酪氨酸激酶活性跨膜糖蛋白。HER2与配体结合形成二聚体,构象发生转变,导致细胞内受体酪氨酸激酶的磷酸化,引起信号通路上的连锁反应,推动细胞增殖分化。国内外探讨报道,HER2过度表达与乳腺癌的发生、进展、侵袭和转移密切相关。然而,随着国内HER2检测的逐步开展以及曲妥珠单抗的临床运用,在HER2检测准确性及其临床实践中的指导作用方面暴露出一系列不足：一、HER2的检测策略多种多样,但检测技术的标准化、检测结果的准确性、不同策略的一致性以及进口检测试剂昂贵等不足亟待解决。二、中国乳腺癌患者HER2表达的流行病学情况是否与国外有着差别仍不明确。三、17号染色体多倍体在中国乳腺癌患者中的表达情况,对HER2状态的影响,以及与临床病理特点的联系仍不清楚。四、临床实践中是否可以用血清代替肿瘤组织标本检测HER2的状态仍有着争议。为此,我们试图以以上几个方面进行探讨,探讨内容分为四个部分：第一部分：国产GLP和进口PathVysion FISH探针试剂盒检测乳腺癌HER2基因状态的比较探讨。通过收集108例乳腺浸润性导管癌肿瘤组织标本,分别采取国产试剂盒GLP和进口试剂盒Vysis PathVysion探针检测乳腺癌患者肿瘤组织HER2基因表达水平,比较2种试剂检测HER2基因状态的差别。结果表明,与Vysis探针相比,国产GLP HER2探针试剂盒在检测乳腺癌HER2基因扩增的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值均高,且具有优势,在国内临床评价乳腺癌HER2基因状态中具有广泛运用价值。第二部分：中国乳腺癌HER2表达的流行病学探讨。运用免疫组织化学(IHC)和原位杂交技术(FISH)分别评价了不同地域和不同种族3,149例中国乳腺癌患者HER2的表达水平,浅析了HER2的表达与地理分布及临床病理特点的相关性。结果表明,中国乳腺癌患者发病年龄较西方早,临床病理特点与美国和欧洲相比,肿瘤负荷较大(p0.001)、组织分级较差(p0.001)、且ER/PR多为阴性(p0.001)。提示,中国乳腺癌患者的肿瘤侵袭性可能更强。HER2蛋白过表达率和基因扩增率分别为23.3%和27.5%,两者一致率达71.2%(Kappa=0.494,p0.001)。HER2基因扩增与临床分期晚(Ⅲ/Ⅳ)(p=0.002)、肿瘤负荷大(5cm)(p=0.002)、组织分级差(p0.001)、绝经(p0.001)、ER/PR表达阴性(p=0.002)以及淋巴结转移≥4个(p0.001)密切相关。南方与北方乳腺癌患者的HER2扩增状态无显著差别(p0.05)。本探讨揭示了中国乳腺癌HER2蛋白过表达和基因扩增流行病学特点,以及病理特点与西方人群的差别,为乳腺癌个体化治疗和早期预防提供有价值的论述依据。第三部分：17号染色体多倍体与HER2表达的相关性探讨。运用FISH技术检测了348例乳腺癌患者的HER2基因和17号染色体CEP17拷贝数的情况,结合HER2蛋白表达(IHC)情况和相关临床病理特点进行分组比较浅析。结果表明,所有患者中CEP17平均拷贝数为2.1(1.0-12.4),17号染色体多倍体的比率(CEP17≥3)为13.8%(48/384)。HER2基因拷贝数6的患者占26.4%(92/348),HER2/CEP172.2的占25.3%(88/348)。HER2拷贝数6的患者中,17号染色体多倍体的比率占38.0%(35/92),HER2蛋白表达与HER2基因拷贝数以及比值密切相关。17号染色体多倍体与HER2蛋白表达或基因扩增相关,但相关性较差(分别为r=0.271,p0.05和r=0.223,p0.05)。在HER2拷贝数≤6的患者中,17号染色多倍体的比率占5.4%(5/92)。单纯17号染色多倍体组的临床病理特点更倾向于HER2阴性组的病理特点。提示,17号染色体信号的增加影响了部分HER2结果的判读,但单纯的17号染色体多倍体并不能作为HER2基因扩增的独立预测因子。第四部分：检测乳腺癌患者血清中HER2ECD的水平。本探讨收集了我院Ⅰ-ⅢA期乳腺癌患者术前血232例,运用ELISA法检测血清HER2ECD水平,IHC法和FISH法检测配对肿瘤组织HER2的表达,浅析血清HER2ECD表达与临床病理特点联系及临床作用。结果表明,血清HER2ECD的中位浓度为6.8ng/ml,HER2ECD水平升高的界值为7.4ng/ml,低于转移性乳腺癌血清HER2ECD水平的临界值(15ng/ml)。89例(38.3%)患者血清HER2ECD水平升高,而肿瘤组织77例(33.2%)HER2阳性表达,一致率达76.7%。血清HER2ECD升高与绝经(p0.001)、高级别组织分级(p0.001).ER-(p=0.007).PR-(p0.001).CA153水平升高(p=0.039)和TPS水平升高(p=0.018)密切相关。与单纯检测肿瘤组织HER2表达相比,同时联合检测术前血清论文导读：因状态,VysisPathVysionHER2试剂盒检测结果表明,4次检测一致率为100%。GLP试剂盒的检测结果同样表明,4次检测的一致率为100%,提示2种试剂盒的稳定性和可重复性较高。结论GLPHER2探针试剂盒在检测乳腺癌患者组织标本中HER2基因扩增的敏感度和特异度高,在临床评价乳腺癌HER2基因状态中具有广泛运用价值。本探讨运用免疫组织
中HER2ECD水平能提供更多的信息。我们支持降低术前血清中HER2ECD的界值指标更有利于评价乳腺癌患者HER2的状态及预后。本探讨通过回答上面陈述的不足,明确了HER2国产试剂盒广泛的运用价值、获得了中国乳腺癌HER2表达的流行病学数据、了解了17号染色体多倍体如何影响HER2的表达、阐述了血清代替组织标本检测HER2状态的可行性,为今后临床实践中准确判读HER2状态提供了依据,推动了HER2检测技术的标准化及乳腺癌个体化靶向治疗的临床运用。目的通过与进口Vysis PathVysion HER2探针试剂盒(简称“VysisPathVysion探针试剂”)比较,评价国产金菩嘉GLP HER2探针试剂盒(简称"GLP探针试剂”)检测乳腺癌患者HER2基因状态的临床运用价值。策略收集108例乳腺浸润性导管癌肿瘤组织标本,分别采取GLP和Vysis PathVysion HER2探针试剂运用FISH技术检测乳腺癌患者HER2基因扩增状态。以IHC染色结果为参考,比较2种探针试剂检测乳腺癌患者HER2基因状态的差别,并评价GLP HER2探针试剂检测乳腺癌患者组织标本中HER2基因扩增的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值和阴性预测值。比较2种试剂盒不同时间段检测同一标本的重复性和稳定性。结果GLP HER2探针和PathVysion HER2探针检测乳腺癌患者组织标本中HER2基因扩增率分别为25.0%(27/108)和26.9%(29/108)。与PathVysion HER2探针相比,GLP HER2探针检测乳腺癌患者组织标本中HER2基因扩增的敏感度、特异度和准确度分别为89.7%(26/29)、98.7%(78/79)和96.3%(104/108),阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)均为96.3%(26/27,78/81)。GLP HER2探针检出17号染色体多倍体的敏感度、特异度和准确度分别为93.3%(14/15)、100%(93/93)和99.1%(107/108)。在1个月内,均间隔5天时间,4次分别检测了同一标本的HER2基因状态,Vysis PathVysion HER2试剂盒检测结果表明,4次检测一致率为100%。GLP试剂盒的检测结果同样表明,4次检测的一致率为100%,提示2种试剂盒的稳定性和可重复性较高。结论GLP HER2探针试剂盒在检测乳腺癌患者组织标本中HER2基因扩增的敏感度和特异度高,在临床评价乳腺癌HER2基因状态中具有广泛运用价值。本探讨运用免疫组织化学(Immunohistochemistry, IHC)和原位杂交技术(Fuorescence in situ hybridization, FISH)分别评价了中国不同地域和不同种族3,149例乳腺癌患者HER2的表达水平,浅析了HER2表达的流行病学特点、与地理位置以及及临床病理特点的联系,阐述了中国乳腺癌患者的病理特点与西方国家的差别。结果表明,中国乳腺癌患者发病年龄较西方早,有2个发病高峰,临床病理特点与美国、欧洲相比,肿瘤负荷较大(p0.001)、组织分级较差(p0.001)、且ER/PR多为阴性(p0.001),提示,中国乳腺癌患者的肿瘤侵袭性可能更强。HER2蛋白过表达率和基因扩增率分别为23.3%和27.5%,两者一致率达71.2%(Kappa=0.494,p0.001)。其中,IHC检测结果为2+的患者中,FISH检测到72.9%为HER2基因无扩增。随机比对5个参与检测的实验室间的HER2结果显示,IHC和FISH检测结果不一致率分别为5%-28%、1%-16%。HER2基因扩增与肿瘤进展期(p=0.002)、肿瘤直径5cm(p=0.002)、中度或差的组织分级(p0.001)、绝经(P0.001)、ER/PR阴性(p=0.002)以及淋巴结浸润4枚(p0.001)密切相关。满族和回族人群HER2扩增率显著高于其他少数民族(p0.001)。南方与北方乳腺癌患者的HER2扩增状态无显著差别(p0.05)。本探讨揭示了中国乳腺癌HER2蛋白过表达和基因扩增流行病学特点,阐述了中国乳腺癌患者临床病理特点与西方人群的差别,为乳腺癌个体化治疗和早期预防提供有价值的论述依据。目的：本探讨探讨了17号染色体多倍体在判读浸润性乳腺癌HER2检测结果中的影响。目前,美国ASCO/CAP指南将FISH检测HER2阳性定义为单个核HER2基因拷贝数6或HER2/CEP17比值2.2。但这一准侧有着一定的矛盾,提示17号染色体多倍体可能会影响HER2基因状态的结果判读。策略：收集了自2010年5月至2011年8月中国医学科学院肿瘤医院就诊的乳腺癌患者肿瘤石蜡组织标本348例。运用FISH技术检测肿瘤组织HER2和CEP17的拷贝数变化。IHC检测HER2蛋白表达状态。结果：所有患者中CEP17半均拷贝数为2.1(1.0-12.4),17号染色体多倍体的比率(CEP17≥3)为13.8%(48/384)。HER2基因拷贝数6的患者占26.4%(92/348),HER2/CEP172.2的占25.3%(88/348)。HER2拷贝数6的患者中,17号染色体多倍体的比率占38.0%(35/92),HER2蛋白表达与HER2基因拷贝数以及比值密切相关。17号染色体多倍体与HER2蛋白表达或基因扩增相关,但相关性较差(分别为r=0.271,p0.05和r=0.223,p0.05)。在HER2拷贝数≤6的患者中,17号染色多倍体的比率占5.4%(5/92)。与HER2阳性组的临床病理特点相比,单纯17号染色多倍体组的临床病理特点更倾向于HER2阴性组的病理特点。结论：17号染色体CEP17拷贝数的增加影响了部分HER2结果的判读。17号染色体多倍体与HER2蛋白/基因的表达相关,但相关性差,且17号染色多倍体组的临床病理特点更倾向于HER2.阴性组的病理特点,提示单纯的17号染色体多倍体并不能作为HER2基因扩增的独立预测因子。目论文导读：
的：目前对血清中HER2胞外区的探讨多集中在复发转移晚期乳腺癌患者,对早期乳腺癌患者血清中HER2胞外区表达的探讨甚少。本探讨浅析了乳腺癌血清HER2ECD表达与临床病理特点的联系及临床运用价值。策略：收集中国医学科学院肿瘤医院Ⅰ-ⅢA期乳腺癌患者术前血以及配对肿瘤组织标本232例,运用酶联免疫吸附法(ELISA)评价血清HER2ECD水平,IHC法和FISH法检测肿瘤组织HER2表达,浅析乳腺癌血清HER2ECD表达水平与临床病理特点的联系。结果：血清HER2ECD(?)的中位浓度为6.8ng/ml(范围1.3-42.1ng/ml), HER2ECD水平升高的界值为7.4ng/ml,低于转移性乳腺癌HER2ECD水平的临界值15ng/ml。89例(38.3%)患者血清HER2ECD表达水平升高,而肿瘤组织77例(33.2%)HER2阳性表达,一致率达76.7%。血清HER2ECD升高与绝经(p0.001)、高级别组织分级(p0.001)、ER-(p=0.007)、PR-(p0.001)、CA153水平升高(p=0.039)和TPS水平升高(p=0.018)密切相关。结论：与单独通过肿瘤组织检测HER2表达状态相比,联合术前血清中HER2ECD水平能提供更多信息。我们支持降低术前血清中HER2ECD (?)临界值指标更有利于评价早期乳腺癌患者肿瘤组织HER2的状态。关键词：乳腺癌论文人表皮生长因子受体2论文17号染色体论文免疫组织化学法论文荧光原位杂交技术论文酶联免疫吸附法论文乳腺癌论文人表皮生长因子受体2论文荧光原位杂交技术论文表皮生长因子受体1论文荧光原位杂交论文免疫组织化学论文乳腺癌论文17号染色体论文多倍体论文乳腺癌论文人表皮生长因子受体论文荧光原位杂交技术论文免疫组织化学法论文早期乳腺癌论文酶联免疫吸附法论文荧光原位杂交技术论文人表皮生长因子受体论文胞外区域论文免疫组织化学法论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。表索引5-6
图索引6-7
缩略词索引7-9
中文摘要9-12
Abstract12-16
引言16-21
参考文献18-21
第一部分 GLP和PathVysion FISH探针试剂盒检测乳腺癌HER2基因状态的比较探讨21-42
前言23-24
材料与策略24-32
结果32-36
讨论36-39
小结39-40
参考文献40-42
第二部分 中国乳腺癌HER2表达的流行病学探讨及临床病理特点浅析42-71
前言44-46
材料与策略46-49
结果49-62
讨论62-66
小结66-67
参考文献67-71
第三部分 17号染色体多倍体对乳腺癌HER2基因状态的影响71-95
前言73-74
材料与策略74-76
结果76-85
讨论85-89
小结89-90
参考文献90-95
第四部分 乳腺癌血清中HER2 ECD的表达探讨95-121
前言97-98
材料与策略98-102
结果102-110
讨论110-115
小结115-116
参考文献116-121
基金资助121-122
文献综述122-139
参考文献132-139
个人简历139-142
在读期间发表文章142-173
致谢173-174
摘要：目前,分子诊断技术在乳腺癌个体化诊疗的临床实践中发挥着越来越重要的作用。依据受体状态选择乳腺癌内分泌治疗和分子靶向治疗成为个体化诊疗的典范,尤其是人表皮生长因子受体2(HER2)在乳腺癌治疗中的地位越来越受重视,不仅可以预测细胞毒性药物蒽环类或紫杉类药物的疗效,而且已经成为评价抗HER2靶向药物临床获益的重要分子标志物。针对HER2的单克隆抗体曲妥珠单抗,使HER2阳性乳腺癌患者复发风险显著降低,无论单药、与化疗联合或辅助治疗均能够持续改善患者的无病存活时间,因其在乳腺癌治疗取得的卓越疗效,成为肿瘤分子靶向治疗的代表。由此,根据HER2表达状态制定细胞毒性药物及靶向药物的合理治疗案例,并预测药物疗效和评价预后已经成为乳腺癌诊疗的主要对策。那么,如何准确检测HER2的状态,为乳腺癌患者的诊断、治疗和评价提供依据,成为目前一项作用重大的紧迫任务。HER2定位于17q12,是表皮生长因子受体家族(EGFR)的成员之一,HER2基因可以编码分子量为185KDa的酪氨酸激酶活性跨膜糖蛋白。HER2与配体结合形成二聚体,构象发生转变,导致细胞内受体酪氨酸激酶的磷酸化,引起信号通路上的连锁反应,推动细胞增殖分化。国内外探讨报道,HER2过度表达与乳腺癌的发生、进展、侵袭和转移密切相关。然而,随着国内HER2检测的逐步开展以及曲妥珠单抗的临床运用,在HER2检测准确性及其临床实践中的指导作用方面暴露出一系列不足：一、HER2的检测策略多种多样,但检测技术的标准化、检测结果的准确性、不同策略的一致性以及进口检测试剂昂贵等不足亟待解决。二、中国乳腺癌患者HER2表达的流行病学情况是否与国外有着差别仍不明确。三、17号染色体多倍体在中国乳腺癌患者中的表达情况,对HER2状态的影响,以及与临床病理特点的联系仍不清楚。四、临床实践中是否可以用血清代替肿瘤组织标本检测HER2的状态仍有着争议。为此,我们试图以以上几个方面进行探讨,探讨内容分为四个部分：第一部分：国产GLP和进口PathVysion FISH探针试剂盒检测乳腺癌HER2基因状态的比较探讨。通过收集108例乳腺浸润性导管癌肿瘤组织标本,分别采取国产试剂盒GLP和进口试剂盒Vysis PathVysion探针检测乳腺癌患者肿瘤组织HER2基因表达水平,比较2种试剂检测HER2基因状态的差别。结果表明,与Vysis探针相比,国产GLP HER2探针试剂盒在检测乳腺癌HER2基因扩增的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值均高,且具有优势,在国内临床评价乳腺癌HER2基因状态中具有广泛运用价值。第二部分：中国乳腺癌HER2表达的流行病学探讨。运用免疫组织化学(IHC)和原位杂交技术(FISH)分别评价了不同地域和不同种族3,149例中国乳腺癌患者HER2的表达水平,浅析了HER2的表达与地理分布及临床病理特点的相关性。结果表明,中国乳腺癌患者发病年龄较西方早,临床病理特点与美国和欧洲相比,肿瘤负荷较大(p0.001)、组织分级较差(p0.001)、且ER/PR多为阴性(p0.001)。提示,中国乳腺癌患者的肿瘤侵袭性可能更强。HER2蛋白过表达率和基因扩增率分别为23.3%和27.5%,两者一致率达71.2%(Kappa=0.494,p0.001)。HER2基因扩增与临床分期晚(Ⅲ/Ⅳ)(p=0.002)、肿瘤负荷大(5cm)(p=0.002)、组织分级差(p0.001)、绝经(p0.001)、ER/PR表达阴性(p=0.002)以及淋巴结转移≥4个(p0.001)密切相关。南方与北方乳腺癌患者的HER2扩增状态无显著差别(p0.05)。本探讨揭示了中国乳腺癌HER2蛋白过表达和基因扩增流行病学特点,以及病理特点与西方人群的差别,为乳腺癌个体化治疗和早期预防提供有价值的论述依据。第三部分：17号染色体多倍体与HER2表达的相关性探讨。运用FISH技术检测了348例乳腺癌患者的HER2基因和17号染色体CEP17拷贝数的情况,结合HER2蛋白表达(IHC)情况和相关临床病理特点进行分组比较浅析。结果表明,所有患者中CEP17平均拷贝数为2.1(1.0-12.4),17号染色体多倍体的比率(CEP17≥3)为13.8%(48/384)。HER2基因拷贝数6的患者占26.4%(92/348),HER2/CEP172.2的占25.3%(88/348)。HER2拷贝数6的患者中,17号染色体多倍体的比率占38.0%(35/92),HER2蛋白表达与HER2基因拷贝数以及比值密切相关。17号染色体多倍体与HER2蛋白表达或基因扩增相关,但相关性较差(分别为r=0.271,p0.05和r=0.223,p0.05)。在HER2拷贝数≤6的患者中,17号染色多倍体的比率占5.4%(5/92)。单纯17号染色多倍体组的临床病理特点更倾向于HER2阴性组的病理特点。提示,17号染色体信号的增加影响了部分HER2结果的判读,但单纯的17号染色体多倍体并不能作为HER2基因扩增的独立预测因子。第四部分：检测乳腺癌患者血清中HER2ECD的水平。本探讨收集了我院Ⅰ-ⅢA期乳腺癌患者术前血232例,运用ELISA法检测血清HER2ECD水平,IHC法和FISH法检测配对肿瘤组织HER2的表达,浅析血清HER2ECD表达与临床病理特点联系及临床作用。结果表明,血清HER2ECD的中位浓度为6.8ng/ml,HER2ECD水平升高的界值为7.4ng/ml,低于转移性乳腺癌血清HER2ECD水平的临界值(15ng/ml)。89例(38.3%)患者血清HER2ECD水平升高,而肿瘤组织77例(33.2%)HER2阳性表达,一致率达76.7%。血清HER2ECD升高与绝经(p0.001)、高级别组织分级(p0.001).ER-(p=0.007).PR-(p0.001).CA153水平升高(p=0.039)和TPS水平升高(p=0.018)密切相关。与单纯检测肿瘤组织HER2表达相比,同时联合检测术前血清论文导读：因状态,VysisPathVysionHER2试剂盒检测结果表明,4次检测一致率为100%。GLP试剂盒的检测结果同样表明,4次检测的一致率为100%,提示2种试剂盒的稳定性和可重复性较高。结论GLPHER2探针试剂盒在检测乳腺癌患者组织标本中HER2基因扩增的敏感度和特异度高,在临床评价乳腺癌HER2基因状态中具有广泛运用价值。本探讨运用免疫组织
中HER2ECD水平能提供更多的信息。我们支持降低术前血清中HER2ECD的界值指标更有利于评价乳腺癌患者HER2的状态及预后。本探讨通过回答上面陈述的不足,明确了HER2国产试剂盒广泛的运用价值、获得了中国乳腺癌HER2表达的流行病学数据、了解了17号染色体多倍体如何影响HER2的表达、阐述了血清代替组织标本检测HER2状态的可行性,为今后临床实践中准确判读HER2状态提供了依据,推动了HER2检测技术的标准化及乳腺癌个体化靶向治疗的临床运用。目的通过与进口Vysis PathVysion HER2探针试剂盒(简称“VysisPathVysion探针试剂”)比较,评价国产金菩嘉GLP HER2探针试剂盒(简称"GLP探针试剂”)检测乳腺癌患者HER2基因状态的临床运用价值。策略收集108例乳腺浸润性导管癌肿瘤组织标本,分别采取GLP和Vysis PathVysion HER2探针试剂运用FISH技术检测乳腺癌患者HER2基因扩增状态。以IHC染色结果为参考,比较2种探针试剂检测乳腺癌患者HER2基因状态的差别,并评价GLP HER2探针试剂检测乳腺癌患者组织标本中HER2基因扩增的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值和阴性预测值。比较2种试剂盒不同时间段检测同一标本的重复性和稳定性。结果GLP HER2探针和PathVysion HER2探针检测乳腺癌患者组织标本中HER2基因扩增率分别为25.0%(27/108)和26.9%(29/108)。与PathVysion HER2探针相比,GLP HER2探针检测乳腺癌患者组织标本中HER2基因扩增的敏感度、特异度和准确度分别为89.7%(26/29)、98.7%(78/79)和96.3%(104/108),阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)均为96.3%(26/27,78/81)。GLP HER2探针检出17号染色体多倍体的敏感度、特异度和准确度分别为93.3%(14/15)、100%(93/93)和99.1%(107/108)。在1个月内,均间隔5天时间,4次分别检测了同一标本的HER2基因状态,Vysis PathVysion HER2试剂盒检测结果表明,4次检测一致率为100%。GLP试剂盒的检测结果同样表明,4次检测的一致率为100%,提示2种试剂盒的稳定性和可重复性较高。结论GLP HER2探针试剂盒在检测乳腺癌患者组织标本中HER2基因扩增的敏感度和特异度高,在临床评价乳腺癌HER2基因状态中具有广泛运用价值。本探讨运用免疫组织化学(Immunohistochemistry, IHC)和原位杂交技术(Fuorescence in situ hybridization, FISH)分别评价了中国不同地域和不同种族3,149例乳腺癌患者HER2的表达水平,浅析了HER2表达的流行病学特点、与地理位置以及及临床病理特点的联系,阐述了中国乳腺癌患者的病理特点与西方国家的差别。结果表明,中国乳腺癌患者发病年龄较西方早,有2个发病高峰,临床病理特点与美国、欧洲相比,肿瘤负荷较大(p0.001)、组织分级较差(p0.001)、且ER/PR多为阴性(p0.001),提示,中国乳腺癌患者的肿瘤侵袭性可能更强。HER2蛋白过表达率和基因扩增率分别为23.3%和27.5%,两者一致率达71.2%(Kappa=0.494,p0.001)。其中,IHC检测结果为2+的患者中,FISH检测到72.9%为HER2基因无扩增。随机比对5个参与检测的实验室间的HER2结果显示,IHC和FISH检测结果不一致率分别为5%-28%、1%-16%。HER2基因扩增与肿瘤进展期(p=0.002)、肿瘤直径5cm(p=0.002)、中度或差的组织分级(p0.001)、绝经(P0.001)、ER/PR阴性(p=0.002)以及淋巴结浸润4枚(p0.001)密切相关。满族和回族人群HER2扩增率显著高于其他少数民族(p0.001)。南方与北方乳腺癌患者的HER2扩增状态无显著差别(p0.05)。本探讨揭示了中国乳腺癌HER2蛋白过表达和基因扩增流行病学特点,阐述了中国乳腺癌患者临床病理特点与西方人群的差别,为乳腺癌个体化治疗和早期预防提供有价值的论述依据。目的：本探讨探讨了17号染色体多倍体在判读浸润性乳腺癌HER2检测结果中的影响。目前,美国ASCO/CAP指南将FISH检测HER2阳性定义为单个核HER2基因拷贝数6或HER2/CEP17比值2.2。但这一准侧有着一定的矛盾,提示17号染色体多倍体可能会影响HER2基因状态的结果判读。策略：收集了自2010年5月至2011年8月中国医学科学院肿瘤医院就诊的乳腺癌患者肿瘤石蜡组织标本348例。运用FISH技术检测肿瘤组织HER2和CEP17的拷贝数变化。IHC检测HER2蛋白表达状态。结果：所有患者中CEP17半均拷贝数为2.1(1.0-12.4),17号染色体多倍体的比率(CEP17≥3)为13.8%(48/384)。HER2基因拷贝数6的患者占26.4%(92/348),HER2/CEP172.2的占25.3%(88/348)。HER2拷贝数6的患者中,17号染色体多倍体的比率占38.0%(35/92),HER2蛋白表达与HER2基因拷贝数以及比值密切相关。17号染色体多倍体与HER2蛋白表达或基因扩增相关,但相关性较差(分别为r=0.271,p0.05和r=0.223,p0.05)。在HER2拷贝数≤6的患者中,17号染色多倍体的比率占5.4%(5/92)。与HER2阳性组的临床病理特点相比,单纯17号染色多倍体组的临床病理特点更倾向于HER2阴性组的病理特点。结论：17号染色体CEP17拷贝数的增加影响了部分HER2结果的判读。17号染色体多倍体与HER2蛋白/基因的表达相关,但相关性差,且17号染色多倍体组的临床病理特点更倾向于HER2.阴性组的病理特点,提示单纯的17号染色体多倍体并不能作为HER2基因扩增的独立预测因子。目论文导读：
的：目前对血清中HER2胞外区的探讨多集中在复发转移晚期乳腺癌患者,对早期乳腺癌患者血清中HER2胞外区表达的探讨甚少。本探讨浅析了乳腺癌血清HER2ECD表达与临床病理特点的联系及临床运用价值。策略：收集中国医学科学院肿瘤医院Ⅰ-ⅢA期乳腺癌患者术前血以及配对肿瘤组织标本232例,运用酶联免疫吸附法(ELISA)评价血清HER2ECD水平,IHC法和FISH法检测肿瘤组织HER2表达,浅析乳腺癌血清HER2ECD表达水平与临床病理特点的联系。结果：血清HER2ECD(?)的中位浓度为6.8ng/ml(范围1.3-42.1ng/ml), HER2ECD水平升高的界值为7.4ng/ml,低于转移性乳腺癌HER2ECD水平的临界值15ng/ml。89例(38.3%)患者血清HER2ECD表达水平升高,而肿瘤组织77例(33.2%)HER2阳性表达,一致率达76.7%。血清HER2ECD升高与绝经(p0.001)、高级别组织分级(p0.001)、ER-(p=0.007)、PR-(p0.001)、CA153水平升高(p=0.039)和TPS水平升高(p=0.018)密切相关。结论：与单独通过肿瘤组织检测HER2表达状态相比,联合术前血清中HER2ECD水平能提供更多信息。我们支持降低术前血清中HER2ECD (?)临界值指标更有利于评价早期乳腺癌患者肿瘤组织HER2的状态。关键词：乳腺癌论文人表皮生长因子受体2论文17号染色体论文免疫组织化学法论文荧光原位杂交技术论文酶联免疫吸附法论文乳腺癌论文人表皮生长因子受体2论文荧光原位杂交技术论文表皮生长因子受体1论文荧光原位杂交论文免疫组织化学论文乳腺癌论文17号染色体论文多倍体论文乳腺癌论文人表皮生长因子受体论文荧光原位杂交技术论文免疫组织化学法论文早期乳腺癌论文酶联免疫吸附法论文荧光原位杂交技术论文人表皮生长因子受体论文胞外区域论文免疫组织化学法论文
本论文由www.7ctime.com,需要论文可以联系人员哦。表索引5-6
图索引6-7
缩略词索引7-9
中文摘要9-12
Abstract12-16
引言16-21
参考文献18-21
第一部分 GLP和PathVysion FISH探针试剂盒检测乳腺癌HER2基因状态的比较探讨21-42
前言23-24
材料与策略24-32
结果32-36
讨论36-39
小结39-40
参考文献40-42
第二部分 中国乳腺癌HER2表达的流行病学探讨及临床病理特点浅析42-71
前言44-46
材料与策略46-49
结果49-62
讨论62-66
小结66-67
参考文献67-71
第三部分 17号染色体多倍体对乳腺癌HER2基因状态的影响71-95
前言73-74
材料与策略74-76
结果76-85
讨论85-89
小结89-90
参考文献90-95
第四部分 乳腺癌血清中HER2 ECD的表达探讨95-121
前言97-98
材料与策略98-102
结果102-110
讨论110-115
小结115-116
参考文献116-121
基金资助121-122
文献综述122-139
参考文献132-139
个人简历139-142
在读期间发表文章142-173
致谢173-174