阐述魔芋葡甘聚糖—变性淀粉共混释药载体-设计

论文导读：
摘要：本论文以魔芋葡甘聚糖(KGM)和变性淀粉作为共混材料，制备了KGM/变性淀粉共混凝胶；并以卡托普利为模型药物，制备了KGM/变性淀粉载药凝胶和KGM/变性淀粉结肠定位释药凝胶；对KGM/变性淀粉共混凝胶进行了溶胀-溶解行为考察，对KGM/变性淀粉载药凝胶进行了释药行为考察和结肠定位释药探讨，浅析了不同条件对KGM/变性淀粉共混凝胶溶胀-溶解性能及KGM/变性淀粉载药凝胶释药行为的影响，并确立了较良好的结肠定位释药系统，实验结果如下：（1）本论文对KGM与变性淀粉进行共混制备KGM/变性淀粉共混凝胶，考察了KGM/变性淀粉共混凝胶在不同影响因素下的溶胀-溶解行为，探讨表明，KGM/变性淀粉共混凝胶在pH7.0的缓冲溶液中溶胀-溶解行为分为三个阶段，即吸水溶胀阶段，溶胀平衡阶段和溶解阶段，探讨发现，KGM/变性淀粉共混凝胶在吸水溶胀阶段所用的时间较短，吸水溶胀速度较快，而共混凝胶的溶胀平衡时间和溶解时间则随着KGM/变性淀粉共混凝胶的配比、浓度、KGM粘度等条件的变化而不同。在本实验考察的影响因素中，KGM/变性淀粉共混凝胶中KGM与变性淀粉的比例、多糖总量、以及溶液介质的pH对共混凝胶的溶胀-溶解性能有较大的影响。单独由KGM或变性淀粉形成的凝胶分别有最大和最小的溶胀度为93%和31%；在两种多糖共混形成的凝胶中，随着KGM用量的增加，共混凝胶的吸水率和溶胀度也显著增大；在本实验范围内，共混凝胶的溶胀度也随着多糖总浓度的提升而增大；溶液介质的pH对KGM/变性淀粉共混凝胶溶胀-溶解性能有显著的影响，实验表明，pH为1.2的溶液介质对KGM/变性淀粉共混凝胶的溶胀-溶解性能具有显著的抑制效果，而在pH为6.8和7.4的缓冲溶液中，KGM/变性淀粉共混凝胶的溶胀度和溶解率都有显著提升；KGM的粘度对KGM/变性淀粉共混凝胶的溶解速率有较大的影响，而变性淀粉的粘度的变化基本不影响KGM/变性淀粉共混凝胶的溶胀-溶解性能。（2）在KGM/变性淀粉载药凝胶的探讨中发现，KGM/变性淀粉载药凝胶的释药历程可大致分为三个阶段：释放的初期，时间较短，释放速率较快；释药中期，凝胶的释药速率减缓；释药末期，凝胶中的药物基本释放完全，累积释放率增加不显著。多糖之间的配比，多糖总浓度，药物粒度，KGM粘度，释放介质的pH均不同程度地影响KGM/变性淀粉载药凝胶中药物的释放速率。单独由KGM形成的载药凝胶在14h内药物便完全释放，而由单一变性淀粉形成的载药凝胶在24累积释药百分率仅为32%；在两种多糖共混的载药凝胶中，当KGM:变性淀粉为7:3时，在24小时内，有最佳的释药速率；随着多糖总溶度的增加，KGM/变性淀粉载药凝胶的释药速率降低；药物的粒度对KGM/变性淀粉载药凝胶的释放行为也有较为显著的影响，药物粒度越大，药物释放速率越大，同时载药凝胶的释药速率也受到药物本身性质的影响；载药凝胶释药的释药速率随着KGM粘度的增大而减缓，而变性淀粉粘度的变化则对载药凝胶释药行为无显著影响；KGM/变性淀粉载药凝胶的药物释放行为具有pH响应性，高酸性介质对KGM/变性淀粉载药凝胶中药物的溶出的具有显著的阻滞作用。（3）在KGM/变性淀粉载药凝胶作为结肠定位释药系统的探讨中发现，单一由KGM制备的载药凝胶对β-甘露聚糖酶有良好的响应性，但对在消化道上段药物溶出的阻滞效果不理想；而单一由变性淀粉制备的载药凝胶对β-甘露聚糖酶几乎不响，可以有效地阻止释药前期药物的泄漏；将KGM与变性淀粉共混作为结肠定位释药载体的实验表明，不同比例和不同浓度的载药凝胶对释放前期阻滞效果不同，对酶的响应性也不同，其中添加了0.003gCMS，药物的在前期释放率不超过5%，而在模拟结肠液的中释放率可以达到62%，由此添加了0.003gCMS的共混辅料为0.50g的KGM70系统是一种比较理想的结肠定位释药系统。关键词：魔芋葡甘聚糖论文变性淀粉论文共混论文凝胶论文释药载体论文
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Abstract10-13
第一章 绪论13-33

1.1 高分子水凝胶13-24

1.1 高分子水凝胶的性质13-14

1.2 高分子水凝胶的分类14-20

1.3 水凝胶运用20-24

1.2 用于释药载体的生物大分子水凝胶材料24-27

1.2.1 释药载体生物大分子水凝胶材料的性质24-25

1.2.2 释药载体生物大分子水凝胶材料的分类25-27

1.3 魔芋葡甘聚糖27-30

1.3.1 KGM 的结构与性质27-29

1.3.2 KGM 在释药系统中的运用29-30

1.4 变性淀粉30-31

1.4.1 变性淀粉的分类30

1.4.2 三偏磷酸钠交联淀粉的性质及运用30-31

1.5 课题探讨内容和作用31-33

1.5.1 探讨目的及作用31

1.5.2 探讨内容及思路31-32

1.5.3 拟解决的不足32-33

第二章 KGM/变性淀粉共混凝胶的溶胀-溶解行为探讨33-44

2.0 引言33-34

2.1 材料与策略34-36

2.

1.1 实验材料34

2.

1.1 原料与试剂34

2.

1.2 仪器设备34

2.

1.2 实验策略34-36

2.

1.2.1 KGM/变性淀粉共混凝胶的制备34-35

2.

1.2.2 体外溶胀-溶解实验35-36

2.

1.2.3 KGM/变性淀粉共混凝胶溶胀-溶解性能影响因素考察36

2.2 结果与讨论36-42

2.1 配比对共混凝胶溶胀-溶解性能的影响36-38

2.2 浓度对共混凝胶溶胀-溶解性能的影响38-39

2.3 KGM 粘度对共混凝胶溶胀-溶解性能的影响39-40

2.4 变性淀粉粘度对共混凝胶溶胀-溶解性能的影响40-41

2.5 不同 pH 值的释放介质对共混凝胶溶胀-溶解性能的影响41-42

2.3 小结42-44

第三章 KGM/论文导读：.2.2单一辅料作为结肠定位释药载体的药物释放探讨60-634.2.2.1KGM作为结肠定位释药载体的药物释放探讨60-624.2.2.2变性淀粉作为结肠定位释药载体的药物释放探讨62-634.2.3KGM/变性淀粉共混凝胶作为结肠定位释药载体的探讨63-654.2.4CMS对释药系统药物释放的影响65-664.2.5结肠定位载药凝胶药物释放历程的描述与浅析
变性淀粉释药载体体外释药性能探讨44-56

3.0 前言44-45

3.1 材料与策略45-48

3.

1.1 实验材料45

3.

1.1 原料与试剂45

3.

1.2 仪器设备45

3.

1.2 实验策略45-48

3.

1.2.1 KGM/变性淀粉共混载药凝胶的制备45-46

3.

1.2.2 卡托普利标准曲线方程的确定46

2.

1.2.3 载药凝胶体外释放度的测定46-47

3.

1.2.4 载药凝胶中药物释放影响因素的考察47-48

3.2 结果与讨论48-54
3.

2.1 不同比例对 KGM/变性淀粉载药凝胶释放度的影响48-49

3.

2.2 浓度对 KGM/变性淀粉载药凝胶释放度的影响49-50

3.

2.3 药物粒度对 KGM/变性淀粉载药凝胶释放度的影响50-51

3.

2.4 KGM 粘度对 KGM/变性淀粉载药凝胶释放度的影响51-52

3.

2.5 变性淀粉粘度对 KGM/变性淀粉载药凝胶释放度的影响52-53

3.

2.6 不同 pH 值的释放介质对释放度的影响53-54

3.3 小结54-56
第四章 KGM/变性淀粉载药凝胶体外肠溶释药行为探讨56-69

4.0 前言56-57

4.1 材料与策略57-59

4.

1.1 实验材料57

4.

1.1 原料与试剂57

4.

1.2 仪器设备57

4.

1.2 实验策略57-59

4.

1.2.1 KGM/变性淀粉载药凝胶的制备57

4.

1.2.2 卡托普利标准曲线方程的确定57-58

4.

1.2.3 模拟结肠液的制备58

4.

1.2.4 体内和体外酶水解能力相关性探讨58

4.

1.2.5 药物释放探讨58-59

4.2 结果与讨论59-67
4.

2.1 模拟结肠液中β-甘露聚糖酶浓度的确定59-60

4.

2.2 单一辅料作为结肠定位释药载体的药物释放探讨60-63

4.

2.1 KGM 作为结肠定位释药载体的药物释放探讨60-62

4.

2.2 变性淀粉作为结肠定位释药载体的药物释放探讨62-63

4.

2.3 KGM/变性淀粉共混凝胶作为结肠定位释药载体的探讨63-65

4.

2.4 CMS 对释药系统药物释放的影响65-66

4.

2.5 结肠定位载药凝胶药物释放历程的描述与浅析66-67

4.3 小结67-69
第五章 结论与展望69-73

5.1 结论69-71

5.2 展望71-73

参考文献73-79
攻读硕士期间的主要成果79-80
致谢80