浅析布洛芬/介孔硅纳米缓控释药物超临界制备及其释放特性-怎样

论文导读：
摘要：为最大限度发挥药效、革新给药方式并减少剂量,缓控释药物制剂是达成目标的有效途径。超临界流体沉积技术是在介孔基材的纳米级孔道中负载药物粒子的一种有效途径。本论文以介孔氧化硅为基材,在其孔道内沉积药物粒子。文中对缓控释药物制备的影响因素、制备机理、制备历程中的热力学及动力学不足、药物在特定氛围下的释放机理进行了探讨。主要工作和结果如下：(1)利用高压可视平衡池测定到在温度和压力范围分别为25℃-47℃,7.2MPa-15.6MPa时,布洛芬在二氧化碳中的溶解度可以高达7.299×10-4-37.841×10-4。在一定的温度下升高压力,布洛芬的溶解度增大；温度越高,压力对溶解度的影响越显著。运用Chrastil模型、Mendez-Santiago-Teja模型、溶解度参数模型来关联所测得的溶解度实验数据。(2)选择沉积压力8-24MPa、温度25-50℃、时间6-48h、前驱物浓度在0.63-7.5g/L对布洛芬/SBA-15系统进行沉积实验探讨。利用电子扫描电镜(SEM)、物理吸附及X射线衍射(XRD)浅析发现布洛芬担载进入孔道内部。前驱物的浓度对于药物的担载量影响很显著,随着药物浓度的增大,药物的担载量也相对提升。而沉积压力、温度及时间对担载量影响不是单调增加的联系。进行重复实验,发现运用超临界沉积策略(SCFD)法制备布洛芬/SBA-15纳米复合药物有较好的重复性。(3)将MCM-41及SBA-15两种基材比较,发现利用MCM-41作为基材时,药物的担载量为31.92%,而相同条件下SBA-15作为基材时的药物担载量为36.96%。相比之下,MCM-41的担载量低于SBA-15,这是由于前者的孔径要比后者的小,故担载量较低。相比担载量来说,两种基材的释放平衡时间却差别很大。药物浓度为3.75及7.5g/L的SBA-15基材担载的两种样品分别在5h及2h达到释放平衡,而相同药物浓度下的MCM-41基材两种样品的平衡时间分别为50h及35h。比较SBA-15为基材的释放可知,以MCM-41为基材一定程度上延长布洛芬的释放时间,缓释效果良好。(4)固定操作温度37℃,压力17MPa,转变前驱物浓度使基材达到吸附平衡。利用Langmuir、修正的Langmuir、及Freundpch吸附模型对吸附实验数据进行拟合,比较三种模型发现,三个模型的拟合误差均在10%以内。利用Langmuir及修正的Langmuir吸附模型对实验进行吸附动力学计算,在17MPa、37℃前驱物浓度为0.017mol/m3时,布洛芬在超临界二氧化碳中的平衡浓度约为0.0105mmol/m3,达平衡所需时间约35000s。(5)通过体外释放实验对制备的布洛芬／氧化硅进行释放,并利用释放模型对实验数据进行比较。发现不同条件下制备的布洛芬/SBA-15基材,药物释放有着一定的走势。随着前驱物浓度的增大,担载量逐渐增大,药物的释放速率减慢,达到平衡时间也减小。而沉积压力、时间及温度对于释放动力学方程中常数k及扩散系数n的影响,均有着最值。关键词：超临界流体沉积策略论文布洛芬论文介孔氧化硅论文纳米复合药物论文缓控释特论文
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Abstract6-10
引言10-11
1 文献综述11-34

1.1 缓控释制剂概念及制备策略11-12

1.1 缓控释制剂11

1.2 制备策略11-12

1.2 超临界流体技术12-13

1.3 基材的选择13-14

1.4 国内外探讨近况14-32

1.4.1 以无机材料为载体14-24

1.4.2 以超临界流体输运技术为手段24-28

1.4.3 超临界流体输运技术以无机介孔硅为基材的进展28-32

1.5 探讨作用32-33

1.5.1 运用作用32

1.5.2 论述作用32-33

1.6 探讨内容33-34

2 布洛芬在scCO_2 中溶解度的测量与计算34-49

2.1 溶解度测定探讨进展34-35

2.2 实验策略35-37

2.1 实验仪器及试剂35-36

2.2 实验装置及流程36-37

2.3 溶解度实验结果37-40

2.4 溶解度关联40-47

2.4.

1. Chrastil方程40-42

2.4.2. 修正的Mendez-Santigo and Teja模型42-44

2.4.3. 基于溶解度参数的模型44-47

2.4.4. 三个模型关联的结果与讨论47

2.5 本章小结47-49

3 沉积实验及表征部分49-72

3.1 实验策略49-54

3.

1.1 实验药品及仪器49-50

3.

1.2 实验装置及实验步骤50-52

3.

1.3 样品表征策略52-54

3.2 实验内容54

3.3 实验结果浅析54-71

3.1 基材表征结果54-58

3.2 IBU/SBA-15结果浅析58-68

3.4 IBU/MCM-41结果浅析68-70

3.5 SBA-15及MCM-41两种基材比较70-71

3.4 本章小结71-72

4 超临界环境下的吸附机理及药物的释放机理探讨72-87

4.1 超临界环境下的吸附机理探讨72-80

4.

1.1 吸附热力学73-78

4.

1.2 吸附动力学78-80

4.2 释放动力学80-86

4.3 本章小结86-87

结论87-89
参考文献89-96
攻读硕士学位期间发表学术论文情况96-97
致谢97-98